氢盐水对GalnLPS诱导小鼠肝损伤的保护作用及其抗凋亡机制研究硕士学位论文

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1、分类号VDC硕士学位论文密级氢盐水对Gain／LPS诱导小鼠肝损伤的保护作用及其抗凋亡机制研究Theprotectiveeffectsandanti—apoptoticmechanismofHydrogensalineonGaln／LPS-inducedli、rerinjuryinmice作者姓名学科专业学院(系、所)指导教师李秀华内科学湘雅医院(消化内科)冷爱民教授论文答辩日期醴：!：：!答辩委员会主席谢彰中南大学O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论又中不包含其他人

2、已经发表或撰写过的研究成果，也矸i包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名监I：t期：—丝!三年—￡月兰!日学位论文版权使用授权书本人r解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阈；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《巾国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信启，服务。⋯名：雄铷签归日期坦年上一矿中文摘

3、要摘要研究目的：建立D一氨基半乳糖，内毒索(Gain／LPS)诱导的小鼠急性肝损伤模型，研究氢对急性肝损伤的保护作用：初步探讨其抗凋亡的机制，为进一步研究氢治疗相关疾病的作用机制提供科学依据。研究方法：通过腹腔注射D．氨基半乳糖／内毒素诱导成功建立小鼠急性肝损伤模型．建模后随机分组为生理盐水、N．乙酰半胱氨酸、氢盐水组．自动生化分析仪检测血清转氨酶水平，观察肝脏大体形态学改变，HE染色检测肝组织病理改变．采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL法)检测组织细胞凋亡情况，比较各组肝细胞碱亡率。用Real-timePCR(实时定量PCR)检测各组肝组织中P53及MDM2

4、mRNA的表达。结果：(1)生理盐水对照组小鼠血清AI』值25．51±891UL。。．AST值33．71±788UL。。。D．氨基半乳糖／内毒素诱导建模后模型组Aul值为231434±32747U．L～，AST值为221926±42323UL～。两组间比较有显著性差异(P<0．01)。造模后生理盐水干预组ALT值241526±32628UL～，AST值为2529．26_}-41512UL～：N．乙酰半胱氨酸组Au‘值为35690±12195U．L～，AST值为423，97i7843u．L。。。两组比较间有显著差异(P<001)：氢盐水组ALT值为44363±116．61UL一．

5、AST值为36392士11439UL‘÷．与生理盐水干预组比较有显著差异(P<001)：氢盐水组与N一乙酰半胱氨酸组无硕士学位论文中文摘要显著差异(P>0．05)。(2)肝大体形态学改变：生理盐水对照组肝脏形态正常，被膜光滑、完整、色泽红润、质地柔软。模型组肝脏明显肿胀，肝脏表面可见片状出血点，呈酱紫色，质地偏韧：建模后生理盐水干预组肝脏明显肿胀．淤血，肝脏表面呈酱紫色表面，质地偏韧：氢生理盐水组、N一乙酰半胱氨酸组：肝脏稍肿胀、充血，肝脏表面色泽发自。(3)组织病理学改变：生理盐水对照组：小鼠肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，肝小叶结构完整，无病理改变：模型组：细胞坏死广泛

6、而严重，细胞溶解．肝索解离。出现弥漫性的大片坏死，坏死区周围肝细胞发生不同程度的气球样变及嗜酸性变，小叶结构模糊不清．小叶内及汇管区有淋巴细胞和巨噬细胞为主的炎细胞浸润，残存肝细胞水肿变性。建模后生理盐水组：出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，d,nt结构模糊不清．小叶内及汇管区有淋巴细胞和巨噬细胞为主的炎细胞浸润，残存肝细胞水肿变性．与模型组无明显变化。N．乙酰半胱氨酸干预组：肝小叶内血管扩张充血，出现轻微肝细胞肿胀、胞浆疏松，有散在炎性细胞浸润：氢盐水组：肝小叶中央静脉周围有点状坏死，教在炎细胞浸润及嗜酸小体形成。N-乙酰半胱氨酸、氢盐水干预后肝脏组织病理学得到明显改善。(4)

7、小鼠凋亡细胞数：生理盐水对照组为3．51±1．2l％，模型组为735士3．27％，两者比较有显著性差异(P<0叭)。建模后生理盐水干预组为725士4．27％，N．乙酰半胱氨酸组为453士2．24％．两组比较，有显著性差异(P<0．01)。氢盐水组为464士1．57％，生理砸二I__学位论文中文摘耍盐水干预组与氢盐水组比较有显著性差异(P005)。(5)P53mRNA的表达：(2也“。91：生理盐水对照组为01346土0．3476：