药品稳定性实验

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1、1.1术语1.1.1长期稳定性试验（longtermstabilitytesting）在控制的环境条件下（接近实际条件）留样，并定期进行检验。其目的为了确认适当的贮存条件及制定产品有效期或复验期提供依据。1.1.2加速稳定性试验（Acceleratedstabilitytesting）通过使用超常的贮存条件来加速产品化学降解或物理变化。评估在运输期间短期的贮存条件与标签上规定的条件不符时，可能会造成对产品质量的影响；是对长期稳定性研究数据的补充。1.1.3影响因素试验1.1.4是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与

2、降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。1.2稳定性年度计划1.2.1QC经理根据生产品和QA的要求，种制订年度稳定性试验计划，包括：品名、规格、批次、批号、试验方式、稳定性试验项目及方法、责任人等。1.2.2稳定性计划经QC经理审核，交质量部负责人批准方可生效。1.3原料药影响因素试验1.3.1原料药进行该试验。用一批代表性的原料药进行，将样品除去包装后，平放在称量瓶或培养皿中摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下实验，考察各项指标的变化情况。1.3.2高温试验温度分别选择40℃、60℃两个温度水平。将样品在60℃温度

3、下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若样品无明显变化，则不进行40℃条件下的试验；若样品有明显变化(如含量下降5%，鉴别不明显，外观色泽变化大等)，则须在40℃条件下同法进行试验。1.3.3高湿试验选择相对湿度为75%±5%、90%±5%两个湿度水平（T=25℃）。将样品置于相对湿度90%±5%条件下（装KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后样品的重量，若样品无明显变化，则不进行75%±5%条件下的试验；若样品有明显变化(如含量下降5%，鉴别不明显，外观色泽变

4、化大、吸湿增重5%以上等)，则须在相对湿度75%±5%条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）同法进行试验。1.1.1强光照射试验将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意样品的外观变化。1.1.2取样数量以上试验取样量为全检用量的10倍。1.2原料药的稳定性试验1.2.1样品批数规定长期稳定性试验1）正常生产的产品每年至少留1批；2）新产品或注册产品，取工艺验证的3个连续批号；3）生产工艺有重大改变、返工等明显影响质量的情况，至少留1批进

5、行试验。4）工艺验证至少留3个连续批号。加速稳定性试验新产品或注册产品，取工艺验证的3个连续批号。1.2.2稳定性留样数量除有特殊规定，稳定性试验取样量为检验次数×2倍全检用量，每次至少保证有2倍的化验量。如按照常规试验频次，进行36个月的长期稳定性试验需要14倍的全检用量，加速稳定性试验需要8倍的全检用量。0月数据采用产品初次检验或放行检验的数据。1.2.3贮存条件原料药的应当在贮存条件下进行，评价其热稳定性和对湿度的敏感性。贮存条件和研究时间的长度应足以包括贮存、运输和以后的使用。贮存条件根据原料药稳定性、日常贮存条件选择。一般条件的稳定性试验试验贮存条件申报的最少时间期限长

6、期试验25℃±2℃/60%±5%RH12个月中间试验30℃±2℃/65%±5%RH6个月加速试验40℃±2℃/75%±5%RH6个月对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）保存，此种药物的长期、加速稳定性试验的贮存条件：试验贮存条件申报的最少时间期限长期试验5℃±3℃12个月加速试验25℃±2℃/60%±5%RH6个月拟定在冰柜保存的原料药试验贮存条件申报的最少时间期限长期试验-20℃±5℃12个月样品模拟市场包装，分别放入长期和加速条件的稳定性试验箱中。或适宜的冰箱或冰柜中。试验所持续的时间长短和放置条件应充分考虑今后的贮存、运输和随后使用的整个过程。稳定性试验箱的温

7、度和相对湿度均采用自动记录的方式，至少每10分钟记录一次。冰箱或冰柜的温度每天至少记录2次。每天有专人巡回检查试验箱是否正常，检查温度与相对湿度是否在规定的范围之内，并填写设备使用记录。1.1.1稳定性质量标准制定的基本原则:稳定性试验的样品应符合产品的放行质量标准。应选择药典标准或注册标准进行稳定性试验。分析方法在稳定性试验的过程中，为保持检验数据的一致性及数据的可比性，分析方法中途不得改变。要采用药典的或已验证的，具有稳定性指示性的分析方法进行稳定性试验。药典或质量标准升级，