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1、天花粉蛋白作用机制研究进展论文【关键词】天花粉蛋白；抗肿瘤；抗病毒；免疫调节天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS）是从葫芦科科植物栝蒌的块根中分离纯化得到的一种碱性蛋白，属于Ⅰ型核糖体失活蛋白（RibosomeInactivatingProteins,RIPs）。TCS成熟肽是由247个氨基酸残基组成，分子量约24000，pⅠ=9.4，为不含糖的单链核糖体失活蛋白。天花粉蛋白一直以来多用于引产临床治疗妇科疾病，如宫外孕，葡萄胎.freelg/kg和12mg/kg剂量时能明显促进小鼠NK细胞
2、杀伤活性，提示TCS可通过促进小鼠NK细胞活性提高机体免疫力，从而增强机体抗肿瘤能力。另有报道称TCS可使血液肿瘤患者的红细胞免疫黏附功能明显上升，其机理是天花粉蛋白与红细胞膜上的糖蛋白受体结合激活红细胞C3b受体活性［8］。2.4对细胞因子及补体的作用白细胞介素在介导机体肿瘤免疫中发挥着重要作用。白细胞介素-2(IL-2)具有广谱的免疫增强活性,可诱导T、B细胞的增殖和分化,可促进细胞毒性T细胞的前体细胞分化为细胞毒性T细胞,并增强其杀伤效应,还可促进NK细胞的功能及释放干扰素。白细胞介素-6(I
3、L-6)能诱导B细胞分化,促进浆细胞分泌免疫球蛋白,增强机体的免疫力。另有报道称TCS可通过替代途径激活补体系统，这个过程中TCS被分解成的两个羟胺片段依然具有激活补体的作用，并能明显提高补体介导的免疫复合物溶解能力，起到抗肿瘤作用。3抗病毒天花粉蛋白作为一种单链核糖体失活蛋白只有活性链而无细胞结合链，只能选择性的进入病毒感染的异常细胞内，对正常细胞毒性很小，极具临床应用价值。TCS除对多种植物病毒有效以外，体外实验表明它还可以抑制流感病毒，乙脑病毒，科萨奇病毒，麻疹病毒，单纯疱疹病毒，脊髓灰质炎病
4、毒，肝炎病毒及腺病毒以及T淋巴细胞内HIV病毒的复制［9］。对单核、巨噬细胞内的HIV也有抑制作用［10］。陈光福等［11］进行了TCS对单纯疱疹病毒-1DNA复制的影响的研究，结果显示天花粉蛋白对体内外HSV-1DNA复制有抑制作用。其作用机制可能与抑制病毒DNA聚合酶或具有核酸内切酶活性有关。黄海等［12］研究了天花粉蛋白对HSV-1感染的细胞的作用，发现HSV-1感染的细胞内P38MAPK和Bcl-2增加，而TCS可以抑制此二者的增加，从而影响病毒复制。天花粉蛋白的抗HIV作用一直是人们关注和
5、研究的重点。天花粉蛋白可抑制HIV活性,它的抗HIV作用主要表现在:抑制受HIV感染的细胞合成HIV复制所需要的酶及蛋白质,从而干扰HIV的复制；能选择性的杀死受HIV感染的细胞,从而降低机体的感染程度,并且不易产生抗药性［13］。TCS的抗HIV活性机制很可能包含了对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路下游蛋白的参与,因为c-Jun蛋白激酶抑制剂可以中和天花粉蛋白的抗HIV活性［14］。同时TCS还可有效引起HIV-1感染细胞的凋亡［15］。McGrath等发现TCS对抑制单核巨噬细胞内HIV复
6、制特别有效，其原因可能是TCS能选择性地和HIV感染的巨噬细胞相结合并被摄入胞内之故。Ferrari等发现,TCS能够抑制合胞体(由于HIV的感染而造成多个CD4细胞融合而成的融合体)的生成,从而抑制HIV的复制。王媛媛等［16］报道了关于TCS增加HIV感染细胞凋亡的行为。其通过实验进一步证明TCS抗病毒活性是通过诱导凋亡实现的。上海细胞所的研究小组通过大量的实验发现,天花粉蛋白能与人体细胞表面的趋化因子受体相互作用,并导致一系列的细胞反应,从而达到抑制HIV病毒的作用［9］。王建华等［15］的研
7、究表明天花粉蛋白抗HIV-1的特性与其核糖体失活活性有关。核糖体失活蛋白可诱导HIV-1细胞凋亡，诱发活性氧的产生及抑制HIV-1整合酶，从而起到抗HIV的作用。4免疫调节天花粉蛋白对人体免疫系统具有增强和抑制两方面的作用。目前对其机理做了如下一些研究。周宏等［17］进行的关于天花粉蛋白的研究表明TCS可以通过激活IL-4/IL-10分泌性T细胞来诱导HLA相关的免疫抑制。周晓蓉等［18］进行的研究说明天花粉蛋白是通过抗原提呈依赖方式诱导免疫抑制的。树突状细胞是最有效的抗原提呈细胞，源于树突状细胞的
8、IL-10启动此免疫抑制。周芸等［19］还通过实验证实TCS针对体外人体淋巴细胞增殖的免疫机制是由CD8Tc2细胞介导的。TCS对T淋巴细胞的增殖具有显著的抑制作用。其作用机制可能是TCS作用于核糖体,阻滞蛋白质的合成,导致免疫细胞不能增殖。李芳等的实验表明,天花粉蛋白可以抑制同种异体抗原和CD3单抗经由TCR/CD3复合结构所介导的T细胞活化途径,并检出其中胞浆钙离子浓度及PKC转位变化,而对PMA等PKC活化的作用途径无效,由此明确提示天花粉蛋白是通过干扰TCR/
