中医药治疗阿霉素肾病大鼠模型的进展概况

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1、中医药治疗阿霉素肾病大鼠模型的进展概况杨桂霞(内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010010)【摘要】以阿霉素(ADR)肾病大鼠为实验模型，探讨慢性肾病的中医发病机理,分别阐述近年来中医药单方制剂或复方制剂在治疗阿霉素肾病大鼠方面的研究进展，为中医药治疗肾病的基础研究提供思路，同时为临床治疗提供科学的理论依据。【关键词】中医药阿霉素肾病大鼠模型单方制剂复方制剂研究进展【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)05-0058-021慢性肾病的中医发病机制肾病是一种严重危害人体健康的疾病，異有较高的死亡率，使人们谈之

2、色变。丙医和中医对其病因的解释各有其特点。一些中医专家经过对祖国传统医学多年的研究和科学实验发现，肾脏病的起因，大多是患者个体免疫机能偏低，引起肾脏木身的阴阳失调，在临床上的表现为肾阳虚、肾阴虚、肾气衰竭等症状。患者的只体表现为蛋白尿、全身浮肿等，此时如治疗对症，及时治愈的可能性大，如控制不好，则会导致个体免疫功能进一步降低进而发展成肌酐、尿素氮升高、贫血、少尿等，以致尿毒症。中医病因学则一般沿用宋代陈无择提出的“三因学说”，即内因、外因、不内外因。肾脏疾病除具有一般疾病的病因外，还具有其特异性，现概括为以下几种：先天不足，六淫之邪，精神因素，房劳过度

3、及其他因素等。由于其病因的多样性，给临床的诊治带来巨大的困难，因此木文根据中医药的特点，综述了近年来中医药单方制剂或复方制剂在治疗阿霉素肾病大鼠方面的研究进展，为中医药全方位的系统诊治提供帮助。2中医的治疗作用2.1对蛋白尿的治疗作用在祖国医学中，蛋白尿可归于“精气下泄”，其病因病机为肺、脾、肾三脏虚损，邪气留滞为患，以脾肾虚弱、封藏固摄失司为主，但又常与气滞、血癖、湿阻或外邪侵袭有关，属于“本虚标实”。黄芪具有补脾益肾、固表止汗、益气升阳、利水消肿之功效，主入肺脾二经。肾病蛋白尿的病机核心在脾虚，久之及肾。气能行（化）津，津液的输布全赖于气的升降出人

4、，作为补气要药的黄芪正是在这方面起到关键性的作用。药理研宄表明：黄芪具奋很好的免调节作用，可以随机体免疫水平不冋而双向调节，抗原抗体复合物反应剧烈吋，可以起到抑制作用，减少滤过膜损伤，从而减轻通透性尿蛋白，而i黄芪中富含微量元素硒，对基膜的电荷屏障和机械屏障均冇保护作用阁。黄芪还能加强肾小管细胞分解尿液蛋白质的作用，使苏以氨基酸的形式被重新吸收利用而降低蛋白尿闭，并且保护肝脏粗面内质网，并使粗面内质网增加，即增加细胞内rRNA和mRNA含量，抑制核糖核酸酶活性，从而促进蛋白质的合成，使尿蛋白明显减少。2.2对肾脏组织的保护作用阿霉素临床上用于治疗多种肿

5、瘤如白血病、淋巴瘤等，疗效显著，是治疗实体肿瘤最有效的药物之一。但阿霉素的毒副作用，尤苏是肾脏毒性和心脏毒性严重制约了其应用。高脂血症、低蛋白血症以及火量蛋白尿是阿霉素肾病的主要临床表现，与肾病综合症临床表现相似。阿霉素造成肾脏病变的确切机制尚不清楚。但B前研究提示阿霉素的毒性可能主要与自由基的产生有关，在体内，阿霉素类药物在酶的作用下被还原为半酞自由基，与氧反应形成活性氧自由基，具有破坏细胞膜结构及功能的作用，并进•一步激发细胞膜的脂质过氧化，这可能是其造成器官损害的主要原因。蛋白尿是肾病的主症之一，可因肾气亏虚，封固无权，精元下注，或肾病及脾，脾失

6、统摄，精气流失所致。2.3改善肾纤维化，提高肾功能中医学无肾纤维化的病证名，一般认为“关格”、“肾风”、“瘾闭”、“呢逆”、“水肿”、“虚劳”等包含着现代肾纤维化的内容。肾纤维化是肾脏受到各种致损伤因素作用后，慢性损伤与修复反应反复进行的结果，是多种肾病共奋的病理改变，以实质细胞进行性减少，细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)过度增生和异常沉积为特征。张悦等，将雄性SD大鼠45只随机分为4组，正常组(7只)、假手术组(8只)、模型组(15只)、抗纤灵治疗组(15只)。用单侧肾切除并2次阿霉素诱导法建立人鼠肾纤维化模型，探讨中药复

7、方抗纤灵治疗阿霉素诱导的人鼠肾纤维化的作用及机理。单侧肾切除术，两次尾静脉注射阿霉素法复制的局灶性节段性肾小球硬化模型为国内外公认的稳定的肾小球硬化模型，与人类局灶性节段性肾小球硬化的表现非常类似，可模拟肾脏的慢性进行性损伤的病理过程。抗纤灵方由活血化癖、扶正泄浊的丹参、制大黄、桃仁、当归、牛膝组成，方中丹参益气补血活血；制大黄清热泻浊活血；桃仁祛浊活血；当归补血活血；牛膝，补肾活血。纵观全方，以活血为特征，兼以扶正泄浊，攻补兼施，使泻而不伤正,补而不滞邪。抗纤灵可抑制肾组织转化生长因子β受体I(TβRl)、Smad2蛋白表达，从而

8、改善阿霉素诱导的肾纤维化及提高肾功能。3结论本文择取比较成熟的阿霉素肾病模型，以此来评定中医药