改良阿霉素肾病大鼠模型的建立

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1、改良阿霉素肾病大鼠模型的建立：杨维娜，于琳华，郭尚温，成少利，柴云【摘要】目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型，观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症;病理学检查显示，4周末肾小球足细胞肿胀，系膜细胞轻度增生;8周末有球囊粘连，肾小管上皮细胞萎缩;12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化，间质内有明显灶性淋巴细胞浸润，并有轻度纤维化。结论经改良间隔2周两次尾静脉内注射阿霉素4mg/kg，可以

2、成功复制阿霉素肾病模型。急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病，慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化。【关键词】阿霉素肾病;足细胞;微小病变性肾病;局灶节段性肾小球硬化　　ABSTRACT:ObjectiveTostudytheadriamycinnephrosismodelindifferentdevelopmentpathologicalstages.MethodsTheratadriamycinnephrosismodelycinintotailveinticalindicatorsandtoobservethe

3、pathologicalchangesoftherenaltissues.ResultsThemodelshoa,proteinuria,hypoproteinemia,andhyperlipidemia.PodocytesesangialcellsdevelopedmildhyperplasiaattheendofthefourtheruliandBoanscapsule.Glomerulisclerosisofmildormediumdegreephocyteinfiltrationintherenalinterstitium

4、asationofcollagenfibers.ConclusionTheadriamycinnephrosismodelycin4mg/kgintotailveintodelissimilartohumanminimalchangedisease,andthechronicmodelissimilartohumanfocalsegmentalglomerulosclerosis.　　KEYCD)，慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化(focalsegmentalglomerulosclerosis,FSGS)。我们在实

5、际应用过程中发现，文献报道的造模方法或多或少存在一些缺陷。因此，我们在以往研究的基础上，对阿霉素肾病模型进行了改良。以期为研究不同病理发展阶段的肾小球疾病提供一种更好的动物模型。　　1材料与方法　　1.1动物与试剂健康清洁级雄性SD大鼠60只，重180～220g左右，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。注射前大鼠经适应性标准饲养3d，尿蛋白均为阴性。将大鼠随机分为阿霉素肾病模型组(40只)和正常对照组(20只)。注射用盐酸阿霉素10支，10mg/支，由浙江海正药业股份有限公司生产。批准文号：国药准字H33021980。　　1.2模

6、型的制作阿霉素肾病模型组于实验开始后第4天、第18天分别从尾静脉注射ADR4mg/kg(阿霉素按2g/L溶于生理盐水中，即2mL/kg);对照组于实验开始后第4天、第18天分别从尾静脉注射等容积生理盐水，放入代谢笼内饲养，自由摄食、饮水。从第2次注射后连续观察至12周末。存活的大鼠第2次注射ADR后7、14d时检测尿蛋白，尿蛋白定量>100mg/24h提示模型复制成功，计入实验。　　1.3大鼠的血、尿的生化检测各组均于第1次阿霉素注射前1d、第2次阿霉素注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代谢笼收集24h尿液，用量杯测尿量

7、，摇匀取3mL，3000r/min，离心5min，去除沉渣，-20℃冰箱保存待测。阿霉素组于收集尿液结束当天随机各取大鼠10只、对照组相应每次随机取大鼠5只，乙醚吸入麻醉，心脏穿刺采血，室温下2h内离心，3000r/min，离心5min，取血清，-20℃冰箱保存待测。用柳氮磺酸比浊法检测尿蛋白。用日立7600A全自动生化仪检测血清总蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、胆固醇(cholesterol,ChoL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、血尿素氮(bloodureanitroge

8、n,BUN)及血肌酐。　　1.4病理形态学的观察分别于1周末、4周末、8周末及12周末收集尿液及心脏穿刺采血后处死大鼠，剖腹取肾，分为二部分，分别用FAA和25mL/L戊二醛固定。进行如下观察：①光镜观察。肾组织经FAA固定、乙醇脱水