临床医学毕业论文改良阿霉素肾病大鼠模型的建立

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1、改良阿霉素肾病大鼠模型的建立姓名：2014年6月25日改良阿霉素肾病大鼠模型的建立作者：杨维娜，于琳华，郭尚温，成少利，柴云【摘要】目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型，观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症;病理学检查显示，4周末肾小球足细胞肿胀，系膜细胞轻度增生;8周末有球囊粘连，肾小管上皮细胞萎缩;12周末部分肾小球节段性轻、屮度硬化，间质内有明显灶性淋巴细胞浸润，并有轻度

2、纤维化。结论经改良间隔2周两次尾静脉内注射阿霉素4mg/kg,可以成功复制阿霉素肾病模型。急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病，慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化。【关键词】阿霉素肾病;足细胞;微小病变性肾病;局灶节段性肾小球硬化ABSTRACT:ObjectiveTostudytheadriamycinnephrosismodelindifferentdevelopmentpathologicalstages.MethodsTheratadriamycinnephrosismodelwasestablish

3、edbyinjectingadriamycinintotailveintwiceeverytwoweekstodetectbloodandurinabiochemicalindicatorsandtoobservethepathologicalchangesoftherenaltissues.ResultsThemodelshowedseriousedema，proteinuria，hypoproteinemia，andhyperlipidemia.Podocyteswereswollenandmesangialcellsd

4、evelopedmildhyperplasiaattheendofthefourthweek.ThenephrictubuleatrophiedattheendoftheeighthweekaccompaniedwithadhesionbetweenglomeruliandBowmanscapsule.Glomerulisclerosisofmildormediumdegreewasobservedattheendofthetwelfthweekwithobviouslymphocyteinfiltrationinthere

5、nalinterstitiumaswellastheformationofcollagenfibers.ConclusionTheadriamycinnephrosismodelwassuccessfullydevelopedbyinjectingadriamycin4mg/kgintotailveintwiceeverytwoweeks.Theacutemodelissimilartohumanminimalchangedisease,andthechronicmodelissimilartohumanfocalsegme

6、ntalglomerulosclerosis.KEYWORDS:adriamycinnephropathy;podocyte;minimalchangedisease;focalsegmentalglomerulosclerosis阿霉素肾病(adriamycinnephropathy)动物模型是继嘌呤霉素肾病动物模型后的另一种在肾脏病研究领域屮广泛应用的动物模型。阿霉素(adriamycin，ADR)诱导的肾病模型可分为急性模型和慢性模型。急性模型病理学改变类似人的微小病变性贤病(minimalchangedisease,

7、MCD)，慢性模型病理学改变笑似人的局灶节段性贤小球硬化(focalsegmentalglomerulosclerosis,FSGS)。我们在实际应用过程巾发现，文献报道的造模方法或多或少存在一些缺陷。因此，我们在以往研宂的基础上，对阿霉素肾病模型进行丫改良。以期为研究不同病理发展阶段的肾小球疾病提供•-种更好的动物模型。1材料与方法1.1动物与试剂健康清洁级雄性SD大鼠60只，重180〜220g左右，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。注射前大鼠经适应性标准饲养3d，尿蛋白均为阴性。将大鼠随机分为阿霉素肾病模型组(40只

8、)和正常对照组(20只)。注射用盐酸阿霉素10支，10mg/支，由浙江海正药业股份有限公司生产。批准文号:国药准字H33021980。1.2模型的制作阿霉素肾病模型组于实验开始后第4天、第18天分别从尾静脉注射ADR4mg/kg(阿霉素按2g/L溶于生理盐水中，即2mL/kg);对照组于实