药品不良反应与药品不良反应监测

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1、药品不良反应与药品不良反应监测王树平黄冈市第一人民医院1一药品不良反应的基本知识21药品不良反应的定义：根据WHO的定义，我国将药品不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)定义为药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。3药品不良反应基本概念副作用（Sideeffect）是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。毒性作用（Toxiceffect）由于病人的个体差异，病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时出现的毒性反应。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不

2、属于药物的不良反应后遗反应（Aftereffect）指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但生物效应仍存在。4变态反应（Allergiceffect）药物刺激机体而发生的不正常的免疫反应。根据其变态反应发生速度不同，分为速发型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）和迟发型（Ⅳ型）两类。继发反应（Secondaryeffect）由于药物的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。特异性遗传素质反应（Idionsyncraticreaction）指少数病人用药后，发生与药物本身药理作用无关的反应。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。三致作用（致癌、致畸和致突变）52开展ADR监测工作的

3、历史背景620世纪50年代开始，世界新药研制出现高潮，一些工业先进国家生产的药品高达数万种，合并用药和长程疗法不断增加，药品不良反应的发生率和严重性日益突出。1961年“反应停”事件，轰动了世界，受到社会舆论的谴责，引起了医药界的广泛重视。1962年世界卫生大会建议各国建立药品不良反应监测系统。WHO于1968年制定了国际药品监测合作计划并设立了监测合作中心。自60年代中期，不少国家制定并颁布了药品不良反应监测报告制度，成立了相应的机构。7国外药害事件举例：1)二硝基酚、三苯乙醇引起的白内障事件；上世纪30年代，一些西方国家应这两种药物导致白内障发病分别为100万和1000人；2

4、)异丙基肾上腺素气雾剂事件；引起心率失常、心衰，死亡约3500人；3)氨基比林引起严重的白细胞减少症；1931～1934年间，仅美国就死亡1981人；4）含汞药物引起中毒；英格兰、威尔士地区1929～1948年间，死亡585人；8（5）氯碘羟喹引起亚急性脊髓视神经病(SMON)：仅日本就有11007人受害，死亡1000多人。70年代时有7297名受害者向日本32个地方法院、7个高等法院起诉，到1982年，有5249名患者获得1195亿日元的赔偿（现在约合人民币90亿元），由当时生产该产品的三个药厂分担；（6）二碘二乙基锡引起中毒：这个药品上市仅3个月，就引起中毒270人，死亡11

5、0人，平均每月死30多人。9（7）1966～1969年间，美国波士顿妇科医院的医务人员发现8名青少年妇女患阴道腺癌。通过流行病学调查，发现怀孕期间服用过己烯雌酚的母亲，所生女儿到青少年时期患此癌症的危险性比对照组的女儿大130倍，相对危险度132。医务人员在此基础上又扩大调查，在其它地方也证明了这种情况。美国FDA此后禁止孕妇使用己烯雌酚，避免了类似癌症的重复发生。10（8）沙利度安事件：沙利度安于1956年首先在西德上市。因它能有效地改善妊娠反应，迅速风行于欧洲、亚洲、澳洲、北美（不包括美国）、拉丁美洲等17个国家。1961年以后，这些国家忽然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短，

6、甚至没有臀部和退部，手和脚直接连在身体上，有的婴儿还有心脏和消化道畸形，多发神经炎等。经过长期流行病学调查研究和动物实验，证明“海豹肢畸形”是由于患儿母亲在妊娠服用沙利度安所致。仅当时的西德就有6000—8000例，日本1000例。另外多发神经炎1300例。11上世纪国外发生的重大药害事件年代地区药物用途毒性表现受害人数1890—1950欧、美、亚甘汞通便、驱虫、刷牙粉汞中毒死亡儿童＞585人1900—1949欧、美蛋白银消毒、抗炎银质沉着症＞100人1930—1960各国醋酸铊头癣(脱发用)铊中毒半数用药者死亡(＞1万人)1922—1970各国氨基比林退热、止痛粒细胞缺乏死亡＞

7、2082人1940—各国硫代硫酸金钠治类风湿病、哮喘肝、肾、骨髓损约1／3用药者1935—1937欧、美二硝基酚减肥白内障近万人失明，死亡9人1937美国磺胺(含二甘醇)抗菌消炎二甘醇致肝、肾358人中毒，107人死1953欧、美、加非那西丁止痛退热肾损害、溶血肾病＞2000人，死亡500人1954法国二磺二乙基锡治疗疥、粉刺神经毒性、脑中毒270人，死亡110人1956美国三苯乙醇治高血脂症白内障、阳萎、＞l000人，占1％1956—1961欧洲、南美反应停治妊娠反应海豹样畸胎