糖尿病视网膜病变的相关分子机制研究进展

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1、糖尿病视网膜病变的相关分子机制研究进展摘要：糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病微血管病变常见的并发症,具有高发病率和高致盲率，特别是增生性糖尿病视网膜病变(PDR)可引起患者严重的视力丧失。DR发病机制非常复杂，病理过程包括•周细胞丧失、内皮细胞增生、基底膜增厚、管腔狭窄闭塞、视网膜缺血缺氧、血管新生及牵拉性视网膜脱离等，各进程涉及多种细胞因子。木文就血管内皮细胞生长因子VEGF、Ang-Tie系统和胰岛素样生长因子IGF系统进行讨论，该类分子机制主耍参与了糖尿病引起的视网膜缺血性血管病变。关键词：糖尿病视网膜病变；细胞因子；视网膜缺血中图分类号：R5872文献标

2、志码：A文章编号：1007-2349(2014)10-0078-05[Abstract】Diabeticretinopathy(DR)isacommoncomplicationofdiabeticmicrovasculardisease,withhighmorbidityandhighrateofblindnessandparticularlyproliferativediabeticretinopathy(PDR)cancauseseverevisionlossforpatients.DRpathogenesisisverycomplexwithpatholo

3、gicalprocessesincludingpericytesloss,endothelialcel1proliferation,basementmembranethickening,stenosisocclusion,retinalischemiaandhypoxiatractionretinaldetachmentaswellasvariousprocessesandavarietyofcytokines.VascularendothelialgrowthfactorVEGFandAng-TiesystemandinsulingrowthfactorIGF

4、systemarediscussedinthepaper.Themolecularmechanismismainlyinvolvedintheretinalischemicvascularlesionscausedbydiabetes［Keywords］diabeticretinopathy,cytokines,retinalischemia糖尿病是一种长期以高血糖为主要特征的代谢综合征，是山于胰岛素缺乏和（或）胰岛索牛物作用障碍导致的糖代谢紊乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍，并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器慢性损害［1］。其中，糖尿病视网膜病

5、变（DR）是糖尿病微血管病变常见的并发症。高血糖是糖尿病并发症发生和发展的重耍因素，然而糖尿病最终是如何引起的DR的发病机制非常复杂。长时间的高血糖症会导致氧化酶损伤、微血栓形成、细胞因子活化等。DR发病的病理过程包括周细胞丧失、内皮细胞增生、基底膜增厚、管腔狭窄闭塞、视网膜缺血缺氧、血管新生及牵拉性视网膜脱离等，各进程涉及血管内皮细胞生长因子VEGF、Ang-Tie和胰岛素样生长因子TGF多种细胞因子［2］。现将其综述如下。1血管内皮细胞生长因子（VEGF）VEGF是血管生成的关键调节因子，并涉及糖尿病视网膜血管病变的致病机制［3］。VEGF家族包括7个分泌型

6、糖蛋白VEGF-A.-B、-C、-D、-E、-F,以及胎盘生长因子。VEGF-A（就是通常所说的VEGF）是一种高度特异性的内皮细胞促有丝分裂原，是最重要的血管形成调节因子。由于外显子选择性剪切方式的差异性产生不同长度的血管原亚型，根据氨基酸链的长度被定为VEGF121,VEGF145,VEGF165,VEGF183,VEGF189和VEGF206。其中VEGF165被认为是与缺血性视网膜病变关系最密切的亚型［4］。差异性剪切同样能够产生抗血管原的VEGF亚型，其氨基酸编号后用’b'标识(VEGF121b,VEGF165b和VEGF189b)［5］。血管内皮生长

7、因子可能由人视网膜屮多种细胞合成，如内皮细胞，周细胞，神经细胞和视网膜色素上皮细胞［6］。VEGF家族成员至少有五个跨膜的络氨酸蛋白激酶受体VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(Flt4)>神经毡蛋白1(NRPT)和神经毡蛋白2(NRP-2),VEGF能与VEGFR-1和-2以及NP-1和-2结合,VEGFR活化的主要原因是VEGF糖蛋白促血管生成活动所发出的信号［7］oVEGFR-2的主要作用是介导VEGF血管内皮细胞增生，增加血管通透性和趋化内皮细胞等功能。VEGFR-2为VEGF的主耍功能受体。采用免疫组化研究18例无糖尿

8、病史捐赠者的眼睛和27例