糖尿病视网膜病变的研究进展.doc

《糖尿病视网膜病变的研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、【1】糖尿病视网膜病变（DR）发生发展中，有以下几个相关因素；1内质网应激和未折叠蛋白反应2基质金属蛋白酶3氧化应激及抗氧化防御系统4线粒体损伤5表观遗传修饰。表观遗传修饰，即在不改变核DNA序列的情况下，通过调节DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA活性可逆性改变基因的表达，并能将这种改变遗传给下一代，表观遗传修饰在DR的病理改变中的作用越来越被重视，运用抑制剂或者药物模拟剂调节组蛋白修饰、DNA甲基化和miRNAs水平可能成为治疗DR新的有效途径。6代谢记忆"及其分子机制，“代谢记忆”学说，即高血糖所致的代谢变化在糖尿病早期

2、就已经储存，即使血糖恢复正常水平，高血糖对患者产生的生理代谢异常影响仍在继续。7硝基化应激8血管内皮祖细胞，(endothelialprogenitorcells，功能障碍，在糖尿病微环境中，尤其是患有DR的患者中，EPCs的数量显著减少，迁移、黏附及聚集功能受损。因此，EPCs改变可作为糖尿病的生物标记物，并可作为潜在的生物治疗靶点。其中内质网应激、氧化与抗氧化防御系统、线粒体损伤和EPCs功能障碍等是其致病的主要原因。加大DR基础研究，针对疾病发病机制中信号通路分子开关进行靶向治疗，同时控制好血糖，对于预防和治疗DR具有重

3、要的临床意义。[1]【2】有学者在研究炎症与糖尿病视网膜病变（DR）的关系中发现了糖尿病视网膜病变与白细胞聚集黏附的关系，白细胞聚集和黏附是炎症发生的重要组成部分，研究发现在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中，同样起着重要的作用。研究发现糖尿病视网膜病变发生过程中可能与以下炎症因子有关；1．TNF-a：TNF-a是炎症反应中最具代表性的炎症因子之一,TNF-a由巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞分泌，高浓度的葡萄糖会激活血管中上述白细胞，使其大量分泌TNF-a。对血管的损害；在血管内皮细胞表面广泛分布，以增强白细胞黏附反应为开端，使

4、炎症反应逐步进行，还可增加视网膜血管通透性，刺激血管内皮细胞增殖，导致视网膜新生血管形成，且与病情严重程度呈正相关。2．IL：IL是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。IL-Ip可促进T淋巴细胞、单核细胞及嗜中性粒细胞活化，引起白细胞聚集黏附促进炎症反应还可通过影响线粒体功能造成视网膜损伤，其在玻璃体内的水平与增增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)新生血管程度呈正相关。3VEGF：VEGF是中刺激新生血管形成和引起血管渗漏最重要的炎症因子，是目前所知最强的内皮细胞选择性促有丝分裂因子和血管生成因子之一，PDR患者血清及玻

5、璃体中VEGF浓度升高，并随病情的加重而逐渐升高。色素上皮衍生因子(PEDF)：PⅡ)F有抗炎、抗血管生成、抗氧化的作用，作为一种内源性抗氧化剂，PEDF可通过抗氧化、抗血管渗漏、抗血栓形成、抗新生血管形成的作用减缓DR发展，还可防止高糖环境下，体外培养的视网膜血管内皮细胞的氧化损伤。环氧合酶(COX)：COX是前列腺素(PG)合成的限速酶，其可催化花生四希酸生成各种PG，介导炎症反应，是炎症反应的重要组成部分，非甾体类抗炎药(NSAⅡ)s)的抗炎作用就是通过抑制COX实现的。NOS：高血糖可促使视网膜一氧化氮(NO)产生增多

6、，作为一种炎症因子，N0可以导致视网膜缺氧、血一视网膜屏障破坏和神经元细胞凋亡。黏附分子：DR的病理过程是白细胞黏附在血管内皮细胞，导致内皮细胞损伤，血一视网膜屏障破坏和毛细血管无灌注形成，缺氧和高糖状态是激活与上调ICAM一1的主要原因。Rho相关蛋白激酶(ROCK)：ROCK为Rho蛋白下游的一类蛋白激酶，为Rho通路的第一效应器，其在细胞连接、激动蛋白细胞骨架重组等方面起重要作用。血管生成素(Ang)：Ang-2是血管生成的重要调节剂，视网膜中Ang-2表达增加，可促进内皮细胞增殖及视网膜新生血管生成，因此，其可能在PD

7、R中起促进作用。糖尿病视网膜病变的抗炎治疗；临床上使用抗VEGF药物在治疗DME、减少PDR患者新生血管等方面已取得较满意的效果，玻璃体腔内使用糖皮质激素治疗DME也已在临床广泛应用。动物实验取得的成效；PEDF可降低糖尿病动物玻璃体内炎症因子的水平，防止白细胞黏附聚集，降低小胶质细胞活性，防止神经节细胞死亡，减少新生血管生成。米诺环素能抑制糖尿病导致的炎症因子水平升高，对视网膜起保护作用，甲烷可抑制糖尿病大鼠视网膜表达TNF_a，IL-IG和VEGF，抑制糖尿病大鼠视网膜变薄、神经节细胞丢失和血一视网膜屏障破坏。TNF_a拮

8、抗剂依那西普，iNOS抑制剂氨基胍，ROCK抑制剂法舒地尔，能通过抗炎作用对DR起抑制作用。虽在动物试验上取得良好的效果，但均为进行临床试验，不过糖尿病视网膜病因的抗炎治疗存在巨大的发展潜力，有待进一步的研究证明。[2]【3】脂代谢紊乱与糖尿病视网膜病变研究进展DR伴脂代谢患