免疫应答的调节

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1、第十四章免疫应答的调节第一节基因水平的免疫调节第二节分子水平的免疫调节第三节细胞水平的免疫调节第四节独特型网络的免疫调节第五节整体水平的免疫调节第六节群体水平的免疫调节学习指导１、掌握MHC对免疫应答的调节２、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节３、掌握APC、淋巴细胞对免疫应答的调节４、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用５、了解整体及群体的免疫调节第十四章免疫应答的调节也就是免疫调节（immunoregulation）。指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及Ag之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内

2、分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。已证明：免疫系统受NS、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对NS、内分泌系统进行调节。第一节基因水平的免疫调节机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素中，MHC是调控免疫应答质和量的关键分子。一、MHC对免疫应答的调节（一）MHC对T细胞的调节MHC对T细胞的免疫调节作用可表现在三方面，即T细胞发育、T细胞对抗原的识别以及在群体水平对免疫应答的调控。第一节基因水平的免疫调节1．MHC对T细胞发育的调节前T细胞自骨髓进入胸腺，经历阳性选择和阴性选择而分化成熟。从MHC基因水平保证了免疫应答

3、针对抗原的异物性和识别的MHC限制性。2．MHC对T细胞识别抗原的调节（1）MHC-Ⅱ类分子对Th细胞TCR识别抗原的调节（2）MHC对CTL识别抗原的调节图14-1MHC对Th细胞识别抗原的调节图14-2MHC对CTL杀伤效应的调节第一节基因水平的免疫调节（二）MHC对B细胞的免疫调节B细胞对TD抗原的应答，有赖于T细胞的辅助作用，Th细胞和B细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即T、B细胞须为同一MHC基因型。第一节基因水平的免疫调节二、非MHC基因的免疫调节作用除MHC基因对免疫应答的调控外，某些非MHC基因也可直接调节机体免疫

4、应答，或通过控制免疫相关分子的表达而间接调控应答。第二节分子水平的免疫调节诸多免疫分子均可通过不同机制参与对免疫应答的调节。这些分子不仅可单独作用，更重要的是通过彼此间的相互作用，在体内形成分子网络，从而更为精细地发挥调节作用。第二节分子水平的免疫调节一、抗原的免疫调节作用（一）抗原特性决定的免疫调节主要表现在Ag性质，数量和进入途径等方面1.抗原的性质蛋白质（TD--Ag）—细胞免疫和体液免疫（IgG为主）多糖LPS（TI--Ag）—体液免疫（IgM为主）第二节分子水平的免疫调节2.抗原的剂量适量免疫应答大量或反复小量免疫耐受3.抗

5、原注入的方式皮下/皮内注射——易应答V/口服—易致耐聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。（二）不同抗原之间的竞争性调节结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。图14-3抗原多肽结构改变对免疫应答的影响第二节分子水平的免疫调节二、抗体的免疫调节作用抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。（一）抗体的直接免疫调节作用主要表现为对免疫应答的负调节可能机制是：1．抗原封闭体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。2．受体交联抗体可通过其Fc段与B细胞表

6、面Fc受体（FcgRII-B）结合，Fab段与抗原表位结合，从而介导FcR和BCR交联，启动抑制性信号，抑制B细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即受体交联作用。图14-4抗体封闭抗原的作用图14-5抗体介导的受体交联第二节分子水平的免疫调节（二）抗体的间接免疫调节作用抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调节作用。三、免疫复合物的免疫调节作用免疫复合物也可发挥正向和负向免疫调节作用。图14-6免疫复合物的正向免疫调节作用第二节分子水平的免疫调节四、补体的免疫调节作用（

7、一）补体介导调理作用补体活化过程中产生的C3b、C4b、iC3b等可作为重要的调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。（二）补体介导炎症反应补体激活产生的许多活性片段属炎症介质，可趋化、激活免疫细胞，并介导炎症反应，。第二节分子水平的免疫调节五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用多种免疫细胞表面表达激活性受体和抑制性受体，二者的胞内段分别含免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），进而启动免疫细胞活化或抑制过程。第三节细胞水平的免疫调节一、APC的免疫调节作用APC摄取、处理和递呈抗原是诱导特异性免

8、疫应答的前提。APC表达的MHC分子和共刺激分子是参与抗原递呈的关键分子。二、T细胞的免疫调节作用T细胞是重要的免疫调节细胞，可发挥正、负两方面调节作用。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的