《i类药物》word版

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1、第一代:药名奥美拉唑（omepramzole）奥美拉唑肠溶片（金奥康）（OmeprazoleEntericCapsules）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）结构式化学名5-甲氧基-2-〔〔(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基〕亚磺酰基〕-1H-苯并咪唑（±）-2[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑;构效差异1．与H+/K+

2、-ATP酶呈不可逆行结合，使酶失活；2.弱碱性；3.都在壁细胞小管转变为有活性物质结构为苯并咪唑环、吡啶环和连接这两个环系的亚磺酰基结构。是R型和S型两种光学异构体1：1的混合物，脂溶性兰索拉唑在吡啶环4位侧链导入氟（F3），因有三氟乙氧基取代基，亲脂性较强为合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合活性物口服后可浓集于壁细胞分泌小管周围转变为有活性的次磺酰基衍生物可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，在壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次硫酰胺结合部位其硫原子与H+/K+

3、-ATP酶上的巯基与H+/K+-ATP酶有2个结合部位使H+泵失活，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H+/K+-ATP酶减少胃酸分泌。还可以增加胃粘膜血流量、抑制胃蛋白酶的分解、抗幽门螺杆菌。其硫原子与H+/K+-ATP酶上的巯基结合可作用于H+/K+-ATP酶的3个部位，其生物利用度较奥美拉唑提高30%，而对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高了4倍与膜表面的H+/H+-ATP酶第5，6节段的半胱氨酸作用引起该酶不可逆性的抑制，形成复合物使酶失活。其生物利用度比奥美拉唑提高7倍，对壁细胞的选择性更专

4、一。在肝脏内代谢，但不与细胞色素P450相互作用，所以它不影响其他药物在肝脏内的代谢。药理毒理1.都是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管的高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+，K+一ATP酶(质子泵)。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌.2.任何方法，包括质子泵抑制剂所致胃酸减少，都增加胃肠道内正常菌群的数量，用抑酸药物治疗，则沙门菌和弯曲杆菌属感染胃肠道的危险性可能略有增加。在大鼠长期给予奥美拉唑的研究中，观察到胃ECL细胞增大和良性肿瘤，这是持续

5、性高胃泌素血症因胃酸抑制的结果。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90%。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药—时曲线下面积（AUC）相关，而与给药时的血药浓度无关。与刺激物无关30mgqd给药对胃泌素、胰岛素刺激、24h胃酸分泌均有明显抑制。1.在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。2.能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶。3.与其它通过P450酶系代谢

6、的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。适应症作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群、吻合口部溃疡。十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血，亦可用于应激性溃疡出血的预防及治疗。用法用量奥美拉唑镁

7、10.32mg、奥美拉唑钠10.64mg相当于10mg奥美拉唑。1、胃食管反流病：20mgqd4-8W，难治性40mg，维持剂量20mg。2、消化性溃疡：20mgbid8W，严重时40mg。3、NSAIDs相关性溃疡：20mgqd。4、肝损伤时最大剂量为：20mg（生物利用度高，清除半衰期长）。5、缓慢静脉注射。推荐一次40mg,每日1次。对于卓-艾综合征推荐初始剂量60mgqd。如每日剂量超过60mg时应分两次给药。临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶剂溶解。本品溶解后必须在2小时内

8、使用，推注时间不少于2.5-4分钟。口服，不可咀嚼。1．消化性溃疡：20mg(一次1粒)，一日l-2次。（每日晨起吞服或早晚各1次），胃溃疡4-8W，十二指肠溃疡2-4W。2.反流性食管炎：20-60mg，一日1-2次。晨起吞服或早晚各1次，疗程通常为4-8W.3.卓-艾综合征：60mgqd，以后每日总剂量可根据病情调整为20-120mg若一日总剂量需超过80mg时，应分为两次服用。空腹口服给药1、消化性溃疡：30mgqd早上服，十二指肠溃