《环氧化酶与肺癌》word版

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1、环氧化酶-2与肺癌[摘要]近来的研究表明，环氧化酶-2(COX-2)在肺癌中的表达增强，且可能在肺癌的发生发展过程中起了较为重要的作用，为肺癌的治疗提供了新的靶点。本文将从COX-2的结构与表达调控、其在肺癌中的表达及意义、致癌机制等方面就COX-2与肺癌的研究进展作一综述。[关键词]环氧化酶；肺癌Cyclooxygenase-2andlungcancer[Abstract]Recentreportssuggestthattheexpressionofcyclooxygenase-2(cox-2)isstronginlungcancer.Thehigh

2、expressionofcox-2mayplayanimportantroleintheprocessofthelungcancer.Itmayprovidenewtargetsforthetherapyoflungcancer.Inthisstudy,theprogressoftheresearchbetweencyclooxygenase-2andlungcancerwasreviewedfromstructureandregulation,expressionandsignificance,carcinogenicmechanismofcyclo

3、oxygenase-2.[Keywords]cyclooxygenase-2;lungcancer环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的限速酶，它将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物，后者参与维持机体的各种生理和病理功能[1]。COX是膜结合蛋白，存在于核膜和微粒体膜[2]。目前发现哺乳动物的COX有两个同工酶，即COX-1和COX-2。COX-1在大多数组织均有表达，参与维持机体正常的生理功能，如保护胃粘膜细胞，调整肾脏血流和控制血小板的聚集。而COX-2是一种诱导型酶，在正常生理状态下多数组织内检测不

4、到[3,4]，只有在细胞因子、内毒素、白介素、癌基因产物等的刺激下才能在某些细胞内迅速产生[5,6]。COX-2与肿瘤的发生发展有密切关系，并且可作为预防治疗肿瘤的靶分子，而肺组织是前列腺素合成和灭活的主要部位，因而探讨其在肺部肿瘤中的作用机制及变化规律具有重要的临床意义。1COX-2的结构与表达调控COX-2基因约8.3KB，由10个外显子和9个内含子构成，位于染色体的1q25.2-25.3,该基因编码604个氨基酸，与COX-1具有61％的同源性。COX-1基因约22.5KB，位于染色体的9q32-33.3，该基因编码599-600个氨基酸，COX

5、-1基因被认为是“看家基因”,活性区域较小，主要位于内质网上。COX-2基因被认为是“快速反应基因”，活性区域较大，主要定位于核膜，因此COX-2产生的PGs产物可进入核内，调节靶基因的转录。COX-2表达的调控主要在转录水平上，即细胞受到刺激后经过一系列信号传导并作用于5′端转录起始点上游区的转录调控序列，促进COX-2转录，从而诱导COX-2的表达。诱导COX-2表达的刺激因子很多，包括内毒素、细胞因子、白介素、一氧化氮等。而IL–10、糖皮质激素可抑制COX-2的表达。2COX-2在肺癌中的表达及意义COX-2在肿瘤中的意义首先明确于结直肠肿瘤，

6、随后的研究逐渐发现在全身其它部位的肿瘤中也有不同程度的表达。1998年Hida[7]采用免疫组化方法首先研究了COX-2在肺癌中的表达，并初步探讨了COX-2的表达与临床病理类型等方面的关系。根据组织学特点，人类肺癌分为腺癌、鳞癌、大细胞癌和小细胞癌。Toyouki[8]等的研究表明：COX-2的强而广泛的表达在腺癌组织中很常见，小细胞肺癌中很少检测到COX-2的表达，在鳞状上皮癌中有时也能检测COX-2的表达，但阳性表达只限于表层的角化层。可见COX-2的上调表达主要见于非小细胞肺癌[9]，特别是肺腺癌中。尤其引人注目的是COX-2在外周气道的不典型

7、增生病变部位和腺瘤样不典型增生[10]等癌前病变组织中也会出现，因此推测COX-2在肺癌发生中是较早的事件，提示COX-2可能与肿瘤的发生有关。另外COX-2不仅在肺癌的原发灶中有表达，在其转移淋巴结中也有表达，甚至还高于原发灶表达水平[11]，这一结果提示COX-2可能还与肺癌的发展和转移有关。新近Khuri等[12]用原位杂交检测了160例Ι期非小细胞肺癌组织中COX-2的表达，发现COX-2表达强阳性、中度或弱表达、COX-2表达阴性的病人平均生存时间分别为1.04年、5.50年、8.54年，差异显著，从而认为COX-2高表达可作为Ι期非小细胞肺

8、癌病人预后不良的一个标志。3COX-2在肺癌中的致癌机制COX-2参与肺癌的作用机制现在仍不很