缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨摘要目的：观察缬沙坦治疗前、后高血压合并糖尿病患者血清脂联素的变化。方法：将我院高血压合并糖尿病病人60例随机分为两组，然后分别给予缬沙坦或氨氯地平治疗至少8周，分析治疗前、后两组间的血清脂联素变化。结果：与治疗前相比较，缬沙坦组显著降低了血清脂联素(P=140mmHg和舒张压>=90mmHg。患者既往有高血压病史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦诊断为高血压。糖尿

2、病诊断标准按XX年《中国糖尿病防治指南》推荐。　　排除标准：继发性高血压，血压>=180/110mmHg，肾血管狭窄，肾移植，血清肌酐水平>150nmol/L或/和尿蛋白>100mg/dl，其他慢性炎症疾病如类风湿、克隆病，急性炎症病和/或hsCRP>20mg/L，心力衰竭，6月内发生心肌梗塞，有脑血管病历史或临床表现，有严重潜在疾病，孕妇，3月内使用过它汀类药物，有明显增高的肝酶水平，1型糖尿病，对ARBs、它汀类、CCBs类有相关禁忌或过敏，吸烟。　　方法　　试验分组及观测方法课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验

3、条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　于早晨测符合条件患者的空腹血糖及血脂并抽血备用，并记录患者的年龄、体重、身高、血压、心率及临床症状、病程。随机办法将患者分为A、B两组，A组患者给予代文40mg/qd口服，B组给予氨氯地平5mg/qd口服。降糖药按原治疗方案不变。8－10周后再次重复测量并记录上述指标。患者的依从性通过药物剩余数量来评价。因为生活方式的调整会影响试验结果，试验过程中告知患者保持原来的生活方式并在随访过程中加强督导。依从性差及生活方

4、式变化大的患者排除于试验外。在整个试验过程中病人不吃其他任何降压药、降脂药、三环抗抑郁药、长效硝酸盐药，投药方式在整个过程中保持不变，并在门诊及电话中随访药物的疗效及安全性。　　2、结果　　与治疗前相比，缬沙坦组治疗后血清脂联素水平显著增高。与治疗前相比，氨氯地平组血清脂联素水平有下降但未达到显著性。缬沙坦组治疗后脂联素水平较氨氯地平组有显著升高。。　　3、讨论　　缬沙坦是一种新型的ARB，与其它ARBs比较，它具有药物浓度达峰快、半衰期长、生物利用度高等优点。同时因其分子结构与PPAR-γ激动剂吡格列酮相似，能部分激动PPAR-γ，是目前唯一可同时激动PPAR-γ又阻

5、断AT1R的ARB，尤其适合高血压合并糖尿病病人的治疗。Clasen课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果R等[1]对肥胖Zuck老鼠活体研究发现，大剂量irbsartan改善了胰岛素敏感性并减轻了脂联素的衰减及增加脂联素的表达，而这种效应在AngⅡ不存在的情况下也被显示出来，并在PD阻滞AT2R的条件下也对其诱导脂联素的表达无影响，因而认为irbsartan对胰岛

6、素敏感性及脂联素的有益影响可能与其激动PPAR-γ有关。不过要在人身上达到老鼠模型所需irbsartan激活PPAR-γ浓度是不现实的。缬沙坦因其高度脂溶性及长的半衰期使之在脂肪组织聚集增加，从而可能在较低血清浓度条件下激动PPAR-γ。MiuraY等[2]报道缬沙坦较坎地沙坦、缬沙坦能显著增加脂联素及降低hsCRP水平，提示不同ARBs对脂联素的影响是有差异的，缬沙坦在升高脂联素水平方面可能优于其它ARBs。　　本观察氨氯地平组治疗前±，治疗后SBP±；缬沙坦组治疗前±，治疗后±。氨氯地平组在SBP下降更显著的情况下血清脂联素无显著改变而缬沙坦组有显著改变。因此，作为

7、ARB兼部分PPAR-γ激动效应的缬沙坦，我们认为其增加脂联素水平是不依赖于降压本身的。其机制可能与缬沙坦作为PPAR-γ激动剂诱导受体后脂联素蛋白的表达及阻滞脂联素的降解有关[3]。另脂肪组织中存在丰富的血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素I1和肾素活性样物质，说明脂肪组织存在着完整的肾素－血管紧张素系统(RAS)。Janke课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出