论文—乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展

《论文—乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展［摘要］　随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究，乳腺癌干细胞日益受到研究者们的重视，研究表明，乳腺癌干细胞是一群未分化、具有自我更新及多系分化潜能的细胞。这些细胞具有化疗、放疗及缺氧抵抗性，同时具有高致瘤性、高侵袭转移性和在乳腺癌的发生﹑发展乃至转移﹑复发中起着极其重要作用。深入研究乳腺癌干细胞相关信号转导通路和微环境的调控，为临床靶向治疗乳腺癌具有重要的指导意义。因此，本文对乳腺癌干细胞在乳腺癌研究及治疗中的最新进展作一综述。［关键词］　乳腺癌；　干细胞；　治疗；　靶点　　［Abstrac

2、t］Sincethestudyofthemechanismofbreastcanceroccurrenceanddevelopmentdeepens,breastcancerstemcellsarereceivingmoreandmoreattention.Studieshaveshownthatagroupofbreastcancerstemcellswereundifferentiated,withself-renewalandmulti-differentiationpotential.Thesecellshavearesistanc

3、etochemotherapy,radiotherapy,hypoxic,hightumorigenic,highinvasionandmetastasis.Inbreastcancer’srecurrence.development,andevenmetastasis,theyplayanextremelyimportantrole.In-depthstudyofbreastcancerstemcellrelatedsignaltransductionpathwaysandtheregulationofmicroenvironmentar

4、emeaningfulforclinicaltargetedtreatmentofbreastcancer.Therefore,wesummarizedthelatestdevelopmentonbreastcancerstemcellsinthetreatmentofbreastcancer.［Keywords］　breastcancer;stemcell;treatment;target乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤［1］。约有50％的乳腺癌患者经手术治疗后可治愈，其他患者在治疗后5年内出现复发及转移而导致治疗失败，且复发及转移是导致患者

5、死亡的主要原因。随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究，乳腺癌干细胞日益受到重视。1乳腺癌干细胞基本特征　肿瘤干细胞学说认为，肿瘤组织中的癌细胞的生物学特性不尽相同，即肿瘤组织内的细胞本身具有异�性，其中一小群细胞数目极其稀少，分化缓慢，但其成瘤能力较强，多具有与干细胞相似的自我更新能力和一定的分化潜能，并表达某些正常干细胞相同的细胞标记。同样，乳腺癌中也存在着此类细胞，即所谓的乳腺癌干细胞（breastcancerstemcells，BCSCs），BCSCs被认为是肿瘤发生、发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对治疗的耐受有关。目前研

6、究认为只有少数BCSCs进入细胞周期，而多数BCSCs处于静止状态，故BCSCs对常规的化疗药物并不敏感。现有的物理、化学药物治疗手段所针对的是大多数的肿瘤细胞，对肿瘤中少数的BCSCs无法达到最有效的杀灭效果，不能防止恶性肿瘤的复发及转移，而肿瘤的复发与转移是患者死亡的主要原因。2　乳腺癌干细胞标志物和高表达分子2.1　ESA+CD44+CD24-/low,CD44+CD24-/lowLin-B38.1+ESA乳腺癌中以CD44+CD24-/low为分子标志物的细胞为乳腺癌干细胞（breastcancerinitiatingcells，B

7、RCaIC）。Clarke等［2］首次从人类乳腺癌标本中分离出BRCaIC，并把表达CD44、B38.1和ESA的乳腺癌细胞移植到NOD/scid小鼠体内并生成肿瘤。Al-Hajj等［3］以Lin-ESA+CD44+CD24-/low为特异性乳腺癌干细胞，证明了表型为Lin-ESA+CD44+CD24-/low的细胞较表型为Lin-ESA-CD44+CD24+的细胞在NOD/scid小鼠体内具有更强的成瘤能力。Ponti等［4］把乳腺癌组织和乳腺癌的细胞系中分离出的CD4+CD24-CD43-进行体外培养，结果显示细胞呈球状生长，并过表达血

8、管生成因子、细胞保护因子及公认的干细胞标志物Oct4。但Abra-Abraham等［5］用免疫双染法检测了136例患者石蜡组织切片，发现CD44+CD24-/low的比例与临床结