亚临床甲减患者血清同型半胱氨酸和血脂水平变化和左旋甲状腺素干预作用

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1、亚临床甲减患者血清同型半胱氨酸和血脂水平变化和左旋甲状腺素干预作用摘要：目的：探讨亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）对患者血清同型半胱氨酸（HCY）及血脂的影响及左旋甲状腺素（LT4）替代治疗的干预作用。方法：随机选取亚临床甲减患者45例作为亚临床甲减组，同时随机选取50例甲状腺功能正常者作为对照组。分别测同型半胱氨酸及血脂水平，亚临床甲减组给予小剂量LT4替代治疗，至甲状腺功能正常后再次测同型半胱氨酸及血脂水平。结果：亚临床甲减患者的血清同型半胱氨酸（HCY）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）较对照组增高，差异有统计学意义（P0.05）o亚临床甲减组给予LT4替代治疗，从隔日

2、6.25ug开始，根据甲状腺功能结果和临床表现逐步调整剂量，TSH恢复正常后再小剂量维持应用至12周（接受替代治疗的患者在8-12周内TSH均恢复正常）。对于TSH水平位于5〜lOmU/L之间的亚甲减患者的治疗争议很大，对于此类患者，不主张行LT4治疗，而应每6-12个月随访甲状腺功能［5,6］o亚临床甲减诊断标准：间隔1个月以上两次测定血清TSH升高，而FT4正常，并除外其他原因引起的TSH升高［3］。排除标准：既往甲状腺疾病史、糖代谢异常、明确的心血管或脑血管病变、应用影响甲状腺功能的药物（如甲状腺激素或抗甲状腺药、糖皮质激素、抗癫痫药、雌激素、避孕药等）、调脂药物、急慢性肾病、妊娠、心

3、功能不全、肝病或其它内分泌疾病。1.2研究方法。两组受检者均禁饮食12小时后于清晨空腹静脉采血。测血清游离甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺素（TSH）,甲功测定采用化学发光法；测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,血脂用全自动生化分析仪测定；测血清同型半胱氨酸（HCY）,HCY采用酶联免疫分析法测定。亚临床甲减组替代治疗12周后检测上述相同指标。1.3统计学处理。使用SPSS17.0统计软件进行分析，各组计量资料以均数土标准差（X土S）表示，组间比较采用t检验，P0.05）,TSH升高与对照组

4、先比差异有统计学意义（P0.05）,TC、LDL-C升高与对照组相比差异有统计学意义（P0.05）,见表lo2.2亚甲减组治疗前后血清HCY、血脂水平改变。亚甲减患者治疗后TSH、TC、LDL-C、HCY与治疗前相比显著降低（P0.05）,见表2。3讨论近年的研究显示，亚临床甲减与动脉粥样硬化有关，并被认为是冠心病独立的独立危险因素。甲状腺激素诱导肝脏表达轻甲基戊二酰单酰辅酶A还原酶，从而增加胆固醇的合成。因此，甲状腺激素不足或相对不足时，肝脏胆固醇合成减少。然而甲状腺激素也增加成纤维细胞、肝脏细胞和其它组织细胞表面LDL-C受体的表达。LDL-C受体水平受细胞内高胆固醇水平的负反馈调节。这

5、可能是通过固醇调节原件结合蛋白-2(SREBP-2)介导的。SREBP-2基因只接受T3调节［7,8］。甲状腺素不足患者胆固醇的合成速度高于其排泄速度，进入肝脏的游离脂肪酸增多，增加低密度脂蛋白胆固醇的产生，甘油三酯也增加。随着促甲状腺素的升高，体内总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白均升高［9］。本实验研究显示，亚临床甲减患者合并血脂异常，TC、LDL-C较正常对照组明显升高，经LT4替代治疗后血脂异常得到改善。HCY是一种含硫氨基酸，主要来源于必需氨基酸甲硫氨酸，是甲硫氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。转硫途径代谢和再甲基化是其两个代谢途径。甲硫氨酸在与ATP作用

6、生成s腺昔甲硫氨酸后，在甲基转移酶作用下将甲基转移给另一物质后，生成s腺昔同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺昔，生成同型半胱氨酸。同型半胱氨酸可通过N5基四氢叶酸转甲基酶及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成甲硫氨酸，以此完成甲硫氨酸循环。同型半胱氨酸是一种含疏基氨基酸，是蛋氮酸代谢的中间产物，可直接或间接通过损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能障碍•促进平滑肌细胞增殖、迁移，促进血小板聚集，改变血液凝固状态，增加纤维蛋白酶生成等多方面机制而引起血管动脉粥样硬化和栓塞［10］。研究显示HCY可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋

7、白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。亚临床甲减是一种常见的内分泌代谢性疾病，甲状腺激素不足时，由于代谢减慢,胃酸分泌减少，胃肠吸收功能不良，造成VitB12、叶酸缺乏,使HCY代谢受阻而发生堆积；甲减时转甲基酶的诱导生成减少，影响HCY的甲基化，使HCY水平升高［11］。在本实验研究中，亚临床甲减患者血清HCY升高，经过LT4替代治疗后有回落。综上所述，LT4替代治疗可通过改善血脂代谢及降低血清HCY途径