人参皂苷rg3口服微乳的药学.研究

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1、绪论耿怀成等【6】以目前研究较为成熟的抗血管形成药物TNP．470为对照，采用常用的抗血管形成研究模型．鸡胚绒毛尿囊膜模型探讨了人参皂苷R邸的抗血管形成作用，结果显示对尿囊膜血管形成有抑制作用，但较TNP一470弱。耿怀成【7】等又迸一步探讨人参皂苷R93的抗肿瘤血管形成作用，用含不同浓度人参皂苷R93的培养液培养人肺癌APC．A．1细胞，收集培养上清液(CM)并制备条件培养液将人脐静脉内皮细胞(HUvEC)团培养在纤维蛋白凝胶中，在凝胶上面加入CM，观察并记录内皮细胞形成的血管状结构数量。结果来自肺癌细胞的CM能刺激内皮细胞呈管状结构生长，用人参

2、皂苷R邸处理肺癌细胞后的对管状结构生长的刺激作用减弱。研究表明人参皂苷R93在体外能抑制肺癌细胞新生血管的形成。1．1．3抑制胃癌诱导的血管内皮细胞增殖王杰军等【8】研究发现20(R)．人参皂苷R邸虽对血管内皮细胞增殖没有直接的影响，能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的血管内皮细胞增殖。其机理可能是通过下调增殖期血管内皮细胞相关生长因子受体的表达，使血管内皮细胞对肿瘤细胞分泌的生长因子的敏感性降低，从而影响血管内皮细胞的增殖。。王兵等【9】进一步探讨人参皂苷R93对肺癌诱导血管内皮细胞(VEC)增殖的抑制作用。用MTT法检测不同浓度R93对VEC、肺腺癌

3、MKN．45细胞增殖及MKN-45细胞诱导VEC增殖的影响，结果发现浓度为O．1255--0．5mmol／L时，对MKN-45细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用(p

4、M的浓度；流式细胞仪检测细胞凋亡率和表达P．170糖蛋白的K562／ADM细胞含量。结果：(1)K562／ADM细胞对阿霉素的抗性比K562细胞高11倍，但两者对R93的IC50无显著性差异(P>0．05)。(2)无毒剂量和低毒剂量的R93能显著提高K562／ADM细胞内ADM的浓度，使该细胞对ADM的敏感性明显提高。(3)R93对K562／ADM细胞有较强的抑制生长和诱导凋亡作用，并有时间和浓度依赖性。(4)R93对表达P．170糖蛋白的K562／ADM细胞的百分含量无显著性影响。结论：20(R)．R93不仅是抑制肿瘤生长和转移的抗瘤剂，也是一种

5、有效的MDR逆转剂和细胞提高免疫功能。1．1．5对肿瘤细胞的抗转移作用Mochizuki等【ll】在B16．BL6黑色素瘤和26．M3．1结肠腺癌引起肺转移的试验中，比较从红参中提取的母核相近的3种人参皂苷20(R)．人参皂苷R93和20(s)．人参皂苷R93及人参皂苷Rb2抗肿瘤的作用。结果表明20(R)．人参皂苷R西和20(s)．人参皂苷R够有抑制一黑色素瘤细胞浸润基底膜、抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵的作用，并且抑制肿瘤周围新生血管的形成，故有抑制B16．BL6黑色素瘤肺转移的作用但不抑2南京中医药大学硕士学位论文制肿瘤大

6、小的变化而人参皂苷Rb2则无此作用。国内外学者对降低肿瘤转移的机理做了研究，研究结果表明降低肿瘤转移可能与下列因素有关：(1)增加NO的产生，促进NO释放，而内源性NO可降低肿瘤转移能力【12】；(2)R93可抑制肿瘤细胞粘附和新生血管的形成，可抑制B16．BL6细胞对基底膜的侵犯，从而降低肺转移的发生率，有效减少肿瘤血管的数量【13】；(3)抑制Ca2+内流1141。1．1．6提高免疫功能张仲苗等【l5l研究了人参皂苷R93对肿瘤化疗患者外周血淋巴细胞的免疫增强作用。采用分离纯化肿瘤化疗患者外周血淋巴细胞，不同R93浓度共培养48h或72h后用流

7、式细胞仪进行各项指标测定，观察R够对淋巴细胞增殖率、细胞膜表面分子表达率及Thl／Th2细胞的影响。结果表明：R醪能增强诱导的淋巴细胞增殖，增加HLA．DR、HLA．ABC、CD3、CD56+16等分子表达，使CD+及Thl／Th2向免疫增强的方向漂移。结论：R邸能增强肿瘤化疗患者外周血淋巴细胞的免疫功能，包括体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫。1．2人参皂苷R邸的体内分布与代谢研究刘继华等【16】研究发现，R93主要分布于心、肝、脾、肺和肾中，其含量为niti>脾>心>肾>肝。谢氏等【17】研究了人参皂苷R够吸收机制，发现大鼠ivlmg／kgR93

8、后，尿中R93的累积排泄分数约为1．540／'o--t：66％，未测得其代谢产物Rh2及ppd。粪中R93的累积排泄分数约