抗高血压药的临床应用

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1、第18章抗高血压药的临床应用第1节概述【高血压】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病【高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人血压超过140/90mmHg。【高血压分类】1.原发性高血压，约占90%，病因因虽未明,主要是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。2.继发性高血压，约占5%～10%，其血压的升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。【高血压治疗】在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗。一、高血压形成与调节机

2、制（一）正常血压的形成和影响血压的因素1.形成血压的条件：①循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。②心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。③外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。2.生理条件下影响血压的因素：①心脏每搏输出量；②心率；③外周阻力（二）动脉血压的调节1.血压的神经调节（1）压力感受性反射：（2）化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。（3）中枢缺血反应：2.

3、血压的体液调节（1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（2）精氨酸加压素（3）内皮衍生性舒张因子（4）内皮素（5）缓激酞和血管舒张素（6）心钠素3.肾素对血压的调节二、抗高血压药的分类及治疗目标（一）抗高血压药分类1.利尿药（1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸（3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶2.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利3.血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平5.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定、α-

4、甲基多巴（2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬（3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶（4）α受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔（6）α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛6.血管扩张药（1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠（2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔（3）其他：乌拉地尔（二）抗高血压药物的治疗目标对高血压患者来说，控制血压并不是唯一目标，更重要的是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症，改善患者的生活质量，延长寿命。高血压的治疗已由80年代的阶梯式

5、的选药方法发展到90年代的个体化给药方案。第2节治疗高血压的主要药物一、利尿药是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。（一）、噻嗪类（thiazides）【药理作用及机制】1.用药初期：排钠利尿，造成体内Na＋、水负平衡，使细胞外液和血容量减少而降低血压。2.长期用药：①因排钠降低动脉壁细胞内Na＋的含量，经Na＋-Ca2＋交换，细胞内Ca2＋减少。②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。③诱导动脉壁产生扩血管物质。【体内过程及影响因素】口服生物利用度为6

6、0％-90％，tmax1-3h。口服1h产生效应可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。【临床应用与评价】1.用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。2.长期单独应用，应与保钾药合用。【不良反应】1.电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。2.潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。3.代谢性变化：高血糖、高脂血症。4.高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。5.其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。【药物剂量与用法】多与其他降压药合用，

7、12.5-50mg/d，1-2次口服。小于25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小。（二）袢例尿药代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应多，抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时，快速控制血压；也可用于具有氮质血症的肾功能不全高血压患者。（三）潴钾利尿药常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。利尿剂使用注意事项：1.临床治疗高

8、血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易到致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。2.由于排Na+是利尿药降压的重要原因，因此对于患者一般中度限钠，每天5～8g。适量补钾，每天1～3g。3.一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。二、β受体阻断药β受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。其