抗高血压药的临床应用

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1、抗高血压药的临床应用10/8/20211一．概述高血压病是临床常见病症，其发病率较高。除少数为继发性高血压症外，绝大多数属于原发性高血压。发病原因不清，可与多种因素影响有关，如遗传、外界环境的改变、个体生活习惯等。遗传因素：多基因遗传体重因素:BMI=体重(kg)/身高(m2)营养因素:高盐、过多的饱和脂肪酸、酗酒、吸烟精神、心理因素：白大衣效应10/8/20212流行病学特点“三高”“三低”患病率高知晓率低病死率高治疗率低残疾率高控制率低高血压状态可增加心脏的后负荷，引起心肌肥厚与心力衰竭，造成小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄，使血压进一步升

2、高，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。10/8/2021310/8/20214高血压与左室肥厚血压↑LVH室性心律失常收缩功能不全舒张功能不全EF↓EDV↑LV扩张低心输出量综合征EF→或↑EDV→或↑LV大小正常LV充盈压↑肺静脉淤血呼吸困难10/8/20215二．高血压病治疗目标⑴是否有保护心脏的作用；⑵是否能逆转左室肥厚；⑶是否能减轻动脉硬化；⑷是否控制其他血管危险因素；⑸是否减少副作用及提高生活质量10/8/2021610/8/20217三．抗高血压药分类（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂卡托普利依那普利贝那普利血

3、管紧张素Ⅱ受体阻断药洛沙坦缬沙坦（二）钙拮抗药硝苯地平氨氯地平（三）受体阻断药普萘洛尔美托洛尔（四）利尿药氢氯噻嗪呋塞米吲哚帕胺10/8/20218（五）交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定甲基多巴2.神经节阻断药美加明3.交感神经末梢抑制药利血平4.交感神经受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪1受体阻断药拉贝洛尔卡维地洛（六）血管扩张药肼屈嗪硝普钠吡那地尔米诺地尔10/8/20219四.常用代表药物(一)血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂（ACEI）和ARBACEI能安全有效地降低血压，目前种类较多。其对降低心力衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依

4、赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。10/8/202110ACEI与危险因素控制(一)ABCD随机双盲安慰剂对照(正常血压者)平行依那普利尼索地平950人随访5年结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。FACET随机开放平行Fasinopril氨氯地平380人随访3.5年结果：1.两组均有效降压；血糖、血TCHO、HDL、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平无显著差异；Fasinopril组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组。10/8/2021

5、11CAPPP随机开放平行盲终点卡托普利传统治疗10985人随访平均6.1年结果：卡托普利组心血管死亡率低于传统治疗组，而脑卒中发生率高于后者，两组心梗率相似。三个终点联合发生率两组相似。UKPDS随机开放阶层分析卡托普利阿替洛尔4209人随访中数11.1年结果：强化血压控制可明显降低糖尿病相关的死亡、终点事件和卒中危险；可降低心梗、心衰、猝死及所有大血管疾病的危险。两种药物治疗效果相同。ACEI与危险因素控制(二)10/8/202112JNC7—美国高血压预防、监测、评估和治疗委员会唯有ACEI拥有全部6个强制性适应证醛固酮拮抗剂强制性适

6、应证利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●ChobanianA,etal.JAMA2003;289:2560-7210/8/202113循环RAS组织RAS短时间作用长期作用15%85%血管收缩反应心肌肥厚水、钠重吸收血管壁增生正性变力及心律失常肾小球内高压10/8/20211410/8/202115SAVE随机双盲安慰剂对照卡托普利2231人随访42个月(24-60个月)结果：卡托普利组总死亡危险降低19%；心梗复发危险降低25%；由于心梗复发

7、的死亡降低32%AIRE随机双盲安慰剂对照平行雷米普利2006人随访15个月(>6个月)结果：雷米普利组总死亡危险降低27%；猝死危险降低30%；由于心衰的死亡降低18%TRACE安慰剂对照Trandolapril1749人随访24-50个月结果：Trandolapril降低心血管死亡、猝死和心衰进展的危险，相对危险度分别为0.75，0.76和0.71。ACEI与心室重构10/8/202116RAS系统及药物阻断途径ACEI抑制ARB阻断血管紧张素原ACE肾素AngIAngII旁路AT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖醛固酮分

8、泌氧化应激血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.10/8/202117激肽释放酶－激肽系统A