论沈从文文学批评

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1、一人类外周血单核细胞蛋白质组学研究————————————————————————————————————————一_一1.1单核细胞(Monocytes、)1.1.1简介第一章前言弟一早刖i单核细胞(monocytes)是一类特殊的体积大的白细胞。其细胞核通常呈卵形,肾形或者马蹄形。在细胞图片下其细胞核往往染色较深,具有折叠感。单核细胞来源于骨髓中的造血干细胞,一部分进入血液,随血液循环存在于人类身体各部分,这些单核细胞称之为外周血单核细胞(peripheralbloodmonocytes)。单核细胞在血液中停留一段时间,一部分迁移至周围组织中,固定在组织中的单核细胞称为巨噬细

2、胞。巨噬细胞能释放出多种细胞毒素、干扰素和白细胞介素,参与人体免疫和防御的某些重要机制。因此,单核细胞在人体免疫方面发挥着至关重要的作用。人体单核细胞的含量在生物学和医学方面是一个重要的指标。它能直接反映出某些生理异常或者某些病变。影响人体单核细胞含量的的因素主要有:生理学变异、药物影响、病理学变异等。常见影响单核细胞含量的生理学原因主要有:吸烟、月经周期、妊娠、海拔等。药物影响单核细胞含量主要体现在灰黄霉素,氨苄青霉素等药物。病理学变异影响单核细胞的含量主要体现在两个方面:骨髓单核细胞综合症,传染性单核细胞增多症和单核细胞增多症会增加人体类单核细胞的含量。相反,急、慢性淋巴细胞

3、白血病和全骨髓功能不全会使人类单核细胞含量下降。1.1.2生理功能单核细胞是一种特殊的白细胞,是免疫系统的组成,同时也是机体防御的重要部分,它具有吞噬作用,因此它在抵抗病原的入侵,对某些疾病的免疫以及机体损伤修复等方面起着重要的作用。引起单核细胞总数百分比发生变化的原因很多,包括机体发生炎症或其他特定的疾病。这就使得单核细胞计数成为医学上一个很重要指标,也因此成为辅助诊断的一种重要方法。尽管单核细胞大多是人体1硕士研究生论文一___lI_______●______-l__-___I______●____-___l●一外周血液中的一类细胞成分,但它们发挥功能的场所往往是在循环管道外

4、的器官组织中。单核细胞与巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞等一起在人类免疫系统,抵御病源侵入,机体修复等生理过程中起着协同的作用。单核细胞作为破骨细胞的前体,在骨骼的生理过程中也起着重要的作用。与骨吸收直接相关的破骨细胞就是由单核细胞分化而来,单核细胞首先形成不成熟的多核的破骨细胞,然后迁移至骨吸收作用发生的位点被激活后转变成成熟的破骨细胞。一些被激活的破骨细胞在细胞凋亡机制启动前能存在两周左右。在成人的外周骨架中,比如说髋骨,其破骨细胞的主要来源并不是来自骨髓,而是由最开始的单核细胞分化再经过外周血的循环到达特定的位点发挥作用。在与骨骼相关的研究实验操作中,要大量的收集成熟的破骨细

5、胞几乎是不可能的,但是,作为破骨细胞前体的单核细胞,现在有成熟的方法从人类的外周血中大量的收集,这就大大的方便了研究。单核细胞在血液相关的生理作用,如血液循环,凝血作用发挥着重要的作用,同时单核细胞与肌肉、神经,肿瘤等生理或病理过程也有着一定的关系。1.1.3基于单核细胞的蛋白质组学研究最新进展1)人类外周血单核细胞在迁移到其他组织之前会在血液循环中停留几天,并分化成为具有特定功能的巨噬细胞。基于单核细胞的这个特点,针对单核细胞的研究常常是在其分化以后或者受到特定因子的刺激以后。相比体外培养的细胞系,外周血单核细胞是一种自然的,更好的进行相关研究的材料。基于分化前的外周血单核细胞

6、的蛋白质组学研究常常能从生理病理学水平上得到更多的有用信息,但是目前为止,这方面的研究还鲜有报道。Zhao和他的同事们[1]运用蛋白质组学结合转录组学的方法对两种主要的单核细胞类型间(CDl4+CDl6./CDl4+CDl6+)功能的差异性进行了研究。首先运用磁珠及FACS的方法对单核细胞进行分离提纯,接着用同位素标记来进行进一步的绝对定量和质谱分析,然后再进行RNA的序列分析,最终得到高质、高效的数据。结果标示出了在CDl6+细胞类型中参与优先上调Fcg受体调节的吞噬作用,果糖.甘露糖的新陈代谢,B细胞受体的信号通路以及细胞凋亡的信号通路的相关基因。同时也标示出了在CDl6.细

7、胞类型中参与上调IL.8信号通路,谷胱甘肽苯基丙氨酸人类外周血单核细胞蛋白质组学研究-●—--—●●l—●l—●●__●-●_l-●●-l-●_l_l__-●_●●●_●-__-_●_一一的新陈代谢以及抗菌功能的相关基因。2)最近,Yu和他的同事们[2】运用一种传统的特意性蛋白质组学研究方法对脐带血单个核细胞以及成人外周血单核细胞进行了研究。结果鉴定了一些在初生免疫系统中其重要作用的蛋白质,诸如:ARGl。RhoGDl2和ADA。3)最近还有两篇针对单核细胞的蛋白质组学研究,其焦

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