【5A版】验证与再验证的方法.ppt

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1、药品生产验证与再验证吴晓丽2010年11月07日第一章总述1、介绍验证的必要性2、企业现阶段在验证工作实施过程中存在的问题3、验证的组织机构设置及日常管理4、验证的分类及应用范围5、验证的文件形式6、培训在验证工作中的重要地位一、药品生产验证的必要性是质量保证体系的需要，是产品生产的基础，质量保证的三个基本原则：1、质量、安全及其有效性必须设计和建立在产品之中；2、质量不能从产品中检查出来；3、每个生产步骤都到控制。工艺和系统验证是达到这个目标的根本条件。（药品生产质量管理规范是质量保证体系的一部分，

2、同时引入全面质量管理的概念）验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础。相关信息：2006年，142家药品生产企业被停产停业整顿，依法吊销4家企业的药品生产许可证，收回GMP(药品生产质量管理规范)认证证书86张。2006年10月份，国家局修订的GMP征求意见稿已公布，全文十五章三百四十三条。2006年9月，药品GMP认证检查项目共265项，其中关键项目（条款号前加“*”）127项,一般项目139项。二、现阶段企业在进行验证工作中可能存在的问题缺乏时间缺乏人员缺乏足够的经验和知

3、识工艺的改变各种验证间关系不明确缺乏完善的文件体系缺乏实施验证低水平的文件设计三、验证的组织机构设置及管理程序确定验证的组织机构应为常设机构成立验证领导小组（作为公司文件明确）分设各验证工作小组明确领导小组及工作小组的验证工作职责确立验证项目（新增项目的确定）确立验证工作程序确立验证文件的管理方式验证工作程序确立的原则对验证文件的形式进行规定验证方案的起草、审核、批准验证工作的实施验证实施情况的总结验证结果的总结验证报告验证过程中存在问题的纠偏程序可能在的问题未进行授权无组织机构验证职责不明确主管验证

4、工作的领导对验证工作不了解验证参与的主要人员变更后工作未继续没有制订验证的工作计划（年计划）四、验证的几种分类1、前验证开发阶段进行的验证。在预先计划的验证方案基础上，建立用于生产的工艺过程、程序、系统、设备或机械达到与预期目的一样的文件依据。是新工艺、新品种向生产转移的的必要条件，是新品研究的终点，同时也是正常生产的起点。无菌产品的灭菌工艺必须进行前验证2、同步验证一般用于产品验证及设备、系统的初次验证对于产品验证一般要求在前验证的基础上对完整的工艺参数控制过程进行验证。对于产品验证至少头三批正常生

5、产批量的生产过程中进行对关键步骤和关键点的监控。先决条件：要有完善的取样计划，经验证的检验方法及基本完善的生产工艺。3、回顾性验证对过去生产中累计的结果进行分析，来评估工艺过程的一致性。一般用于产品的再验证或工艺用水系统的再验证。一般用于生产批次量较多的品种。有至少6至20批以上的符合要求的数据。运用统计学的方法，对所得数据进行总结，对偏差进行分析并得出验证结果。确立工艺条件、检验方法、质量标准没有变更（三同一原则）。一般不作为首选验证方案，也不需要预先制订方案。4、再验证是一种重复进行的工艺验证，以

6、提供根据变更控制程序对工艺过程/设备中的变更并没有对产品工艺特性及质量造成影响的证明。验证工作程序中应明确再验证的周期。5、变更控制主要可分为需要验证的变更和不需验证的变更：生产工艺的改变；质量标准的改变；原料让步放行等。设备系统的变更一般在验证中体现，不走变更程序。所有的变更，均要经过相关专业的会审，一般由公司QA批准。（欧盟及美国GMP的规定）五、验证文件的形式根据企业特点自行确定，一般要有以下几个方面：1、验证的组织及分工2、验证计划3、验证的方案及审批4、验证的实施过程5、验证的总结6、验证

7、结果的审批7、验证报告六、培训在验证工作中的重要性培训的目的培训的对象培训的内容培训的方式培训的记录及归档第二章清洁验证及再验证一、清洁验证的重要性清洁方法是药品生产过程的重要组分。清洁方法不当，药品就可能受到前批生产留下的多种物质的污染。清洁剂有残留污染的可能性。微生物的残留对下批产品的生产可能带来污染。进行清洁验证是确认清洁方法有效性的依据。清洁有效期的确定依据。（清洁、消毒方法的所有内容都在验证之列）二、企业在验证中存在的问题品种选择多个品种生产时，是否使用了相同的清洁方法；不同清洁方法进分别进

8、行清洁验证；一般情况下，同一设备采用一种清洁方法。最难清洁物质的确定活性成分溶解度考察中药的特殊情况二、企业在验证中存在的问题清洁方法单一清洁操作规程制定不完善，与现有设备及品种的清洁需求不一致，不能达到清洁效果。未针对不同品种采用不同的清洁方法。清洁剂与消毒剂选择不合理。清洁验证目的不明确未针对清洁操作规程进行。二、企业在验证中存在的问题最难清洁部位和取样点死角、清洁剂不易接触的部位、压力和流速迅速变化部位、容易吸附残留物的部位等。（取样难度）残留量限