益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉胶原的影响

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1、前言冠心病是严重危害人类生命健康的一种心血管疾病，从死亡率和致残率来看，在美国和许多现代工业化国家，冠心病是唯一最重要的疾病。在我国，本病不如欧美多见，但是近年来发病率呈明显上升趋势，而且发病年龄呈现下降趋势，每年死亡率已达20—40／10万“1，自从1977年AndreasGruentzig在瑞士首次发明了经皮冠状动脉腔内成形术(PercutaneousTransluminalCoronaryhngioplasty，PTCA)，通过扩张血管狭窄病变，重建冠状动脉血供，成功解决了患者的临床症状，开创了介入心脏病学的

2、新纪元，改变了冠心病治疗的总格局．经皮冠状动脉介入治疗(PercutaneousCoronaryintervention，PCI)日益成为冠心病治疗的最普遍手段，仅美国每年就有100万患者接受PCI治疗“1，但是，随着PCI技术的临床广泛应用，PCI术后血管再狭窄(Restenosis，RS)及其靶血管病变的再次血运重建，严重影响了这一技术的进一步发展，因此，为了防治PTCA术后再狭窄是目前有待解决的重要问题。国内外众多学者对防治PCI术后Rs进行了长期的探索和研究，其中，药物洗脱支架，冠状动脉旁路术，血管内照射等

3、新兴技术的先后应用，在一定程度上改善了愈后，尤其是药物洗脱支架被称为介入心脏病学的第三个里程碑，为解决再狭窄问题带来了希望，但是其远期疗效，安全性，复杂的临床情况及术后抗栓抗凝治疗等问题，使目前许多专家对其有效性提出置疑”’。PCI术后Rs的病理生理机制是血管局部对球囊损伤的过度修复反应过程，主要是血管平滑肌细胞(VascularSmoothMuscleCells，VSMC)增殖及迁移，细胞外基质(ExtracellularMatrix，ECM)合成，血小板大量聚集，局部血栓形成，即早期的血管回缩和晚期的血管重构“

4、1。在血管重塑过程中除VSMC增殖外，细胞外基质增多也是造成血管壁增厚的重要原因，ECM合成与降解和血管平滑肌细胞增殖与凋亡之问的平衡失调是血管重塑的物质基础“1。胶原是ECM的主要组成成份，动脉损伤后，VSMC和外膜成纤维细胞分泌的首先是前胶原，然后在细胞外空问进行自装配形成胶原，主要为I型和III型胶原(collage，typeIandtypeIII)。现在已很清楚，通过与特异的整合素受体和蛋白溶解酶相互作用，胶愿形成极大6影响了VSMC的迁移行为，在体外抑制胶原合成可导致SMC迁移减少⋯．基质金属蛋白酶(Ma

5、trixMetalloproteinase，删Ps)能特异性的与ECM相结合并降解之，其中RS发生过程中起主要作用的I@IPs是tOIlP2和MMP9，即有多种降解活性，在胶原代谢中起重要作用，删Ps对血管平滑肌细胞的增殖也有促进作用。因此，抑制胶原及MMPs的表达可以防治Rs的发生．与此同时，祖国医学也积极的探索寻求防治再狭窄的有效措施，现在已经取得一定的成果，形成了共识认为本病属于“胸痹心痛病”的范畴，其基本病机是气虚血瘀，因其心气不足而导致血瘀，气虚为本，血瘀为标，在中医理论的指导下，我们认为PCI术后Rs具

6、有“胸痹心痛病”和“导管外源性损伤”耗气伤血的双重特点，起病及病理演变过程中“气虚血瘀”贯穿始终．因此，益气行气，活血化瘀为基本治则”’．依据以上中西医对PCI术后Rs发病机制的认识，我们优化选择了具有益气，活血．行气的三味中药三七、黄芪和川芎组成小复方制剂一益气活血方。并且在已经进行的动物实验研究中，证实了益气活血方能够明显抑制球囊损伤大鼠颈总动脉的管腔狭窄，其作用机理可能通过保护血管内皮，抑制血管平滑肌细胞迁移增殖，抑制胶原增生和血管重构“’“”，同时，证实了抑制损伤处内膜增生的理论依据是通过干预细胞周期调节分

7、子从而抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移[II]o为了进一步探究益气活血方是否存在其他途径抑制血管再狭窄，尤其是对细胞外基质成份胶原的影响，进行了本研究，旨在通过对I型和III型胶原以及&ⅡdP2表达变化的研究，探讨益气活血方在动物实验中对血管内皮损伤后再狭窄的防治存在的其他作用机理，另外，比较益气活血方与单味中药黄芪的作用强度，为中医药应用于临床防治PCI术后Rs提供分子生物学依据．实验研究1材料和方法1．1实验材料1．1．1试验动物清洁级雄性sD大鼠，体重350—4509，购自华中科技大学同济医学院实验动物中心(证

8、书号码：TJLA一2004—327)．1．1．2主要仪器2．OFForgarty球囊导管：EdwardsLifesciences公司产品SSW-3X显微外科手术器械包：上海医疗器械有限公司手术器械厂(沪药械字2001第2020198号)德国Leica切片机1516KwY一103—1型中热干燥器(武汉市武昌实验仪器厂)WMK-08型温度控制器(武汉市武昌实验仪