cxcr4内毒素急性肺损伤作用机制的研究

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1、ALIAMARDSctCXCR4FCSGDF5HSP70HSP90IRAKIL-1BIL．6IL．8IL一18LPSLPIMD2MODSMvD88PCRPMNRTSDF．1SIRSTLR41■陌一a主要缩略词acutelunginjuryalveolarmacrophageacuterespiratorydistresssyndromethresholdercycleCXCreceptor4Fetalcalfserumgrowthdifferentiationfactor5heat—shockproteins70heat—shockproteins90IL一1Rassociatio

2、nkinaseintedeukin-113interleukin一6interleukin一8interleukin．18lipopolysaccharidelungpermeabilityindexmyeloiddifferentiationfactor-2multipleorgandysfunctionsyndromeMyeloiddifferentiationfactor88polymerasechainreactionpolymorphonuclearleukocytereversetranscriptionstromalcell．derivedfactor-lsystem

3、icinflammonatoryresponseToll-likereceptor4tumornecrosjSfactor-a急性肺损伤肺泡巨噬细胞急性呼吸窘迫综合征循环数CXC受体4胎牛血清生长分化因子5热休克蛋白一70热休克蛋白一90白介素l受体相关激酶白细胞介素一1B白细胞介素一6白细胞介素_8白细胞介素一18脂多糖肺通透指数髓样分化因子一2多器官功能衰竭髓样细胞分化因一88聚合酶链式反应多形核白细胞逆转录基质细胞衍生因子一1全身炎症反应综合征Toll样受体4肿瘤坏死因子一a年中竹技丈量同许医季眈博士蠢隹静文中文摘要第一部分内毒素急性肺损伤大鼠肺组织CxCR4的表达及其作用【

4、目的】通过检测内毒素急性肺损伤(acutelungmjury,ALl)时肺组织CXCR4的表达，研究其与炎症细胞因子的表达以及肺损伤病理指标变化之间的关系，探讨其在内毒素引起ALI过程中的作用。【方法】将SD大鼠分为5组：①对照组、②2h组、③4h组、④8h组、⑤12h组。尾静脉注射LPS，复制ALI模型。在LPS注射后2、4、8、12小时分别用免疫组化、WesternBlot及RT-PCR法检测CXCR4、SDF—lct、TNF—ot、IL一113及IL—18在大鼠肺组织中的表达。【结果】SD大鼠肺组织中存在有CXCR4及SDF—la的表达。LPS导致ALI时，CXCR4及SDF

5、—la蛋白和mRNA表达明显升高(P<0．05)，且与TNF一0t、IL—lB及IL—18的表达具有相同的变化趋势。【结论】LPS能促进大鼠肺组织CXCR4及SDF—lct的表达，进而引起大量炎症细胞因子的释放，造成肺组织损害。CXCR4及SDF—lct可能在LPS引起ALI过程中发挥重要作用。【关键词】内毒素；肺损伤；CXCR4；SDF—let年中竹t土叠日许匝季虎博士t隹静文第二部分LPS作用下大鼠肺泡巨噬细胞CxClH的表达及作用【目的】研究LPS作用下体外培养的肺泡巨噬细胞中CXCR4的表达变化与细胞因子表达间的关系，并通过应用CXCR4阻断剂AMD3100干预LPS对巨噬

6、细胞的作用，检测CXCR4与细胞因子的表达变化，进一步探讨CXCR4在LPS激活炎症细胞因子过程中的作用。【方法】将分离培养的大鼠肺泡巨噬细胞随机分组：(1)单独应用LPS刺激肺泡巨噬细胞。(2)用AMD3100预处理肺泡巨噬细胞30min后，再以LPS刺激肺泡巨噬细胞。(3)同时应用AMD3100和LPS刺激肺泡巨噬细胞。(4)LPS刺激肺泡巨噬细胞30min后，再用AMD3100作用于肺泡巨噬细胞。在LPS刺激肺泡巨噬细胞后，分别应用ELISA、WesternBlot及RT-PCR法检测肺泡巨噬细胞培养液中TNF一旺和IL一6浓度以及肺泡巨噬细胞CXCR4蛋白和mRNA表达的变

7、化。【结果】LPS刺激肺泡巨噬细胞后不同时间CXCR4蛋白和mRNA表达以及肺泡巨噬细胞培养液中TNF一Ⅱ和IL．6的浓度与正常对照组相比均明显增加(P<0．05)。AMD3100预处理、AMD3100与LPS同时应用及AMD3100迟后于LPS应用时，在LPS作用下，CXCR4蛋白和mRNA均较正常对照组明显增加(P<0．05)，与单独应用LPS时相比，CXCR4蛋白和mRNA在各时点的表达无统计学差异(尸>o．05)。AMD3100预处理与正常对照组相比，肺泡巨噬