含吡咯和哌嗪环的吲哚2酮化合物的合成研究

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1、摘要吲哚．2．酮衍生物是一类杂环化合物，具有抗肿瘤、消炎镇痛等多种生物活性。吡咯衍生物属于五元杂环类化合物，具有抗茵，抗肿瘤，驱虫等生理活性。舒尼替尼属于吲哚．2．酮和吡咯的衍生物，可以抑制多种受体酪氨酸激酶，具有治疗肿瘤的作用。哌嗪衍生物具有抗过敏、杀菌、抗癌、抗高血压等多种生物活性，引入哌嗪环可调节药物的脂水分布系数和p‰值。由此，我们设计合成了含哌嗪环的吲哚．2．酮类衍生物，希望能通过引入哌嗪环得到生物活性更高的新化学实体。以乙酰乙酸叔丁酯为原料，通过亚硝化然后与乙酰乙酸乙酯发生鼬orr反应生成

2、3，5．二甲基．吡咯．2．羧酸叔丁酯．4．羧酸乙酯(B)，B在三氟乙酸催化下脱叔丁氧羰基然后甲酰化生成2，4．二甲基．5．甲酰基．吡咯。3．羧酸乙酯(A)。以对氟苯胺为原料，经水合氯醛和盐酸羟胺酰胺化，浓硫酸环合、黄鸣龙还原得到5一氟一吲哚一2一酮(G)；G与A缩合生成(Z)一2，4一二甲基一5一[(5一氟一1，2一二氢一2一氧代一吲哚一3一烯基)亚甲基卜1H．吡咯一3一甲酸乙酯(3)，然后水解和酸化得到(Z)一2，4_二甲基一5一[(5一氟一1，2一二氢一2一氧代一吲哚一3一烯基)亚甲基卜1H-吡咯

3、一3一羧酸(2)，2与N，N-二乙基乙二胺发生缩合反应生成N-[2·(二乙胺基)乙基】-5-【(z)-(5-氟一1，2-二氢一2．氧代一吲哚一3一烯基)甲基】一2，4二甲基-1H-吡咯一3·甲酰胺(1)。取代苯胺和氯乙酰氯反应得到取代氯代乙酰苯胺5(a~b)，然后与哌嗪在异丙醇中反应得到4一[(取代苯基)氨基羰基甲基]哌嗪6(a~b)，再与2反应生成N．(4．取代苯基)-2．[4．(2-((5．氟．2-氧代吲哚-3-烯基)甲基)一3，5-二甲基-lH一吡咯4-羰基)哌嗪．1．基]乙酰胺7(pb)。目标

4、产物经元素分析、红外光谱、核磁共振分析，证实与真实结构相符。单晶的X一射线衍射分析是现代化学研究中重要的技术手段之一，能从分子水平上研究化学物质微观结构和相互作用。在本文中，将所得的2个具有单晶结构的化合物用X一射线衍射进行了晶体结构分析，确定了它们的微观结构。根据晶体结构数据获知：B属于单斜晶系，空间群为C2／m，晶胞参数：a_18．570(4)五，b=7．1420(14)五，c=12．43l(3)五，a=90．000，p=l16．46(3)o，丫=90．OOo；A属于单斜晶系，空间群为P2l／n，

5、晶胞参数：a-3．9830(8)五，b=15．572(3)五，c-16．213(3)A，仅=90．000，p296．96(3)o，f90．000。关键词：吲哚一2一酮吡咯哌嗪合成晶体结构ⅡABSTRACT2·IIldolinonederiVatiVes，belongiIlgtoheterocycliccomp咖1ds，haVem甜lyl【iIldSofbiologicalactiVities，such嬲antiIleoplaStic，强ti-iIlflan吼atoⅨ锄aIgesicseta1．Pyrr

6、olederiVatiVes，belongiIlgtofiVe-InemberheterocycliccompoundS，havemaIlykmdsofbiologicalactivities，such嬲an曲acterial，antilleoplaStic，helIIliIlⅡlicideeta1．Sullitillib，嬲aderiVativeof2-IIldolinoneandp)啊ole，isanmlti-ta喀eted帅sinkiIlaSeiIlllibitorandcaIlbeused嬲a

7、锄tiIleoplasticagent．nederiVatiVesofpiperazillehavemanybiologicalactiVities，such弱锄tiaIlaphylaXis，sterilization，a11ticaIlcer’a11till)，pertensioneta1，inpanicular，iIl仃odl衙ionofpiperazinecanregulatelipid-waterpanitioncoe衔cient姐dpl毛Valueofdm舒．IIltllismesis，2勘

8、dolinonederiVatiVescontai芏lillgpiperaziIleringweredesignedaIldsynthesizedt0dbtaillnewchemicalentities．11啪u曲l(Ilorrreaction，2-ten-bu够l4-etllyl3，5-dilIlethyl-1H-py玎ole-2，4-dic小bo巧late(B)w弱0btailledbyenlyl-3—0xob屿，ratereactiIlgwi也te