盐酸哌唑嗪贴片的制备与其评价

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文三、筛选并确定了PIⅢ贴片的最佳处方。采用正交试验设计，以稳态经皮渗透速率、时滞为指标，采用综合加权评分法进行单因素和处方优化考察，最佳处方为：氮酮2％，丙二醇15％，骨架材料配比为5：4，载药量1．O％，其稳态经皮渗透速率、时滞、综合加权评分分别为7．3099·cm-2．h-1、0．86h、81．80，释药模型符合Higuchi方程模式(r>O．99)，趋近于零级方程模式(r>O．95)。四、建立了PRH贴片含量的HPLC钡I]定方法。该方法准确可靠、重现性好，在

2、0．252-4．04099·mL．1范围内，药物浓度(C)与峰面积(A)呈良好的线性关系(A=98．525C+1．8288，r=0．9999)。五、考察了PRH贴片的稳定性。对贴片含量均匀度进行了考察，采用差示扫描量热分析法(DSC)对药物在贴片中的存在状态进行了研究，其结果表明：贴片含量均匀度符合要求，药物在贴片中以分子或无定形形态存在。以物理特性、含量、经皮渗透性为指标，考察了贴片的稳定性。其结果表明：该贴片物理特性稳定，含量和经皮渗透行为在温度25±3℃，相对湿度60±10％的条件下放置3

3、个月后均无显著性差异(P>o．05)，贴片稳定性良好。六、进行了PRH贴片对兔皮肤致敏试验，观察其对皮肤的刺激性。经PRH贴片对兔腹部和背部皮肤的致敏试验表明，该贴片对兔腹部和背部皮肤均无刺激性，表明其生物相容性良好。七、建立了血浆中PRH含量的HPLC测定方法。该方法准确可靠、重现性好，在10．0-500．0ng·mL-I范围内，药物浓度(C)与对照品和内标峰面积之比(R)呈良好的线性关系(R=O．0073C一0．0386，r=O．9999)，4重庆医科大学硕士研究生学位论文该方法能够达到血浆

4、样品检测的要求。八、考察了PRH贴片的体内药代动力学。经药代动力学试验表明，该贴片能在2天内维持有效血药浓度，其稳态血药浓度为71．10～88．83ng·mL～；绝对生物利用度为25．06％，相对生物利用度为84．99％。PRH贴片和片剂的MRT分别为30．27h和4．62h，Tm。x分别为18h和4h，Cm。。分别为85．96ng·mL以和182．65ng·mLl。PRH贴片的Cma。明显减小(P

5、制备了PRH贴片，该贴片不仅能持续平稳释药，且对兔皮肤无刺激，生物相容性良好，达到了减少给药频次、提高用药安全性、改善患者顺应性的预期目的。关键词：PRH，经皮给药系统，凝胶骨架，缓释，生物相容性5重庆医科大学硕士研究生学位论文PREPARATIoNANDEVALUATIoNOFPRAZOSINHYDROCHLORIDEPATCHABSTRACTPrazosinhydrochloride(PRH)wasthefirstselectiveantagonofpostsynaptic仅lrecepto

6、rforhypertensiontherapeutics．Now，onlygeneraltabletwassoldinChina，butitsclinicalapplicationWasrestrictedbecauseofstrongfirst—doseresponse，shorthalf-timeandfrequentadministration．Transdermaldrugdeliverysystemhasgoodapplicationperspectiveforthecharacter

7、isticsofavoidingfirst—passeffectoforaladministration,remainingpersistentandsteadyeffectiveblooddruglevel，improvingthecomplianceofpatients，elevatingthesafetyofmedication,andSOon．Hydrophilicgel—matrixpatchhasbecometheresearchemphasisforitsgoodbiocompat

8、ibility，simplepreparationcraftandcheapcostincreasingly．Therefore，theapplicationofPRHintheformoftransdermalpermeationcanenhancetherapeuticeffect，improvethecomplianceofpatients，elevatethesafetyofmedication,andpromotethecontrolrateandtherapeuticlevelsof