dog1和cd117在胃肠道间质瘤中的表达与意义

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1、浙江大学硕士学位论文中文摘要DoGl和CDll7在胃肠道间质瘤中的表达及意义浙江大学医学部硕士研究生导师中文摘要肿瘤学项晶晶陈丽荣教授胃肠道间质瘤(gastrointeStirlals们I砌turIlors，GISTS)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在临床和组织形态学上与平滑肌肿瘤和神经鞘瘤等软组织肿瘤鉴别存在一定的难度。传统的放疗和化疗手段对GIST缺乏疗效。1998年，Hirota等研究发现GIsT中存在ⅪT基因突变及免疫组化抗体ⅪT／CDll7蛋白的表达。其后的研究表明，多数GIsT中存在ⅪT和PDGFRA基因的突变。现在，GIST

2、被定义为临床和组织学上具有典型形态，免疫组化表达ⅪT／cDll7，存在ⅪT或PDGFRA突变的胃肠道间叶源性肿瘤，而免疫组化抗体ⅪT／CDll7的应用被作为GIsT诊断的重要依据，抗体ⅪT／CDll7的表达甚至一度被认为是GIST诊断的金标准。酪氨酸激酶的抑制剂(妒osinel【inaSeir曲bitors，TⅪs)使GIsTs的治疗产生了革命性的巨变，尤其是对转移或手术无法切除的GIST的治疗中取得了显著疗效，但这些药物价格昂贵且有一定副作用，这就使GISTs的正确诊断显得尤为重要。尽管ⅪT／CDll7是一个可靠的免疫标记，但研究表明，

3、仍有超过5％的GIsT免疫组化缺乏cDll7的表达，这些阴性表达病例大部分存在PDGFRA基因突变，少数存在ⅪT基因突变，存在基因突变的cDll7阴性表达患者同样对TⅪs治疗有效。ⅪT和PDGFRA基因的突变检测可以很好的帮助诊断，但仅少数专业实验室有能力开展，而且相对耗时长、费用昂贵，免疫组化依然是目前绝大多数病理科首选的辅IT浙江大学硕上学位论文中文摘要助诊断方法，因此敏感性和特异性类似或超越CDll7的新型免疫组化抗体令人尤为期待。直到2004年，wrest和MattvaIlde剐n等首次发现了基因FLJl0261，后命名为DOGl

4、(discoveredonGIST．1)，其编码的蛋白高表达于GIST。目前的研究表明DOGl的敏感性类似或超越cDll7，特异性优于CDll7。本研究通过对GIST等胃肠道间叶源性肿瘤的病理形态观察，分析DOGl和CDll7等免疫组化抗体在肿瘤中的表达，比较DOGl和cDll7在GIsT诊断中的敏感性和特异性，进一步探讨DOGl在GIST诊断和鉴别诊断中的应用价值和意义，从而为基因靶向药物合理应用奠定坚实基础。研究方法：本研究采用回顾性方法收集杭州市第一人民医院病理科2000年1月至2011年7月诊断的152例胃肠道和腹腔原发间叶源性肿

5、瘤病例的临床病理资料，均为手术切除标本，其中123例为原发性GIsT。另选精原细胞瘤等cDll7呈高表达的15例病例的临床病理资料。所有肿瘤样本组织均经4％中性缓冲甲醛固定，石蜡包埋，眦染色后光镜下进行形态学观察，应用免疫组化EnⅥsion法检测DOGl、CDll7以及CD34、SMA、Desm证、s．100等抗体在123例GIsT和其他44例良恶性肿瘤中的表达情况。使用SPSSl3．O统计软件进行统计分析。结果：总体上，GIST中DOGl的阳性率(98．4％)咯高于CDll7(96．7％)，二者差异无统计学意义(尸>O．05)；DOGl

6、和CDll7在梭形细胞型和混合细胞型GIST中的表达基本一致，但在上皮细胞型GIST中DOGl的阳性表达率明显高于CDll7(88．9％比66．7％)。DOGl表达的特异性明显优于CDll7。DOGl和CDll7联合使用可以准确诊断99．2％的GIST。上皮细胞型GIST相比其它组织学类型GIsT更容易出现CDll7阴性表达，统计学上有显著差异(氏O．05)。III浙江大学硕士学位论文中文摘要结论：1．DOGl在GIST中表达的敏感性和cDll7类似，与患者的性别、肿瘤部位和侵袭危险度等临床病理参数无明显的相关性。2．DOGl在GIST中

7、的表达特异性明显优于cDll7，在GIsT诊断中具有重要的实用价值。3．DOGl在上皮细胞型GIST中的敏感性高于cDll7。4．在消化道梭形细胞肿瘤的病理诊断中，应进行一组包括DoGl和cDll7抗体的免疫组化检查，以提高GIST的诊断准确性。关键词：胃肠道间质瘤；DOGl；cDll7；免疫组化浙江大学硕士学位论文英文摘要ExpressionofDoGlandCDll7inGastrointestinalStromalTumorsanditsclinicalsignificanceZhejiangUniVers埘SchoolofMedi

8、cineOncologyPostgraduateXiangJing．jingSupervisorPro￡ChenLi-rongAbstractG枷mestinalstromalt啪orS(GI