fk506对癫痫持续状态大鼠炎性因子表达的影响

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1、山东大学硕士学位论文FK506对癫痫持续状态大鼠炎性因子表达的影响姓名：李晓林申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：王爱华20120509山东大学硕士学位论文FK506对癫痫持续状态大鼠炎性因子表达的影响专业：神经病学硕士研究生：李晓林导师：王爱华教授中文摘要背景癫痫是神经系统的常见病、多发病，癫痫持续状态(StatusEpilepticus，SE)是神经科常见的急重症，迄今癫痫发病机制仍不十分明确。自1969年Walker提出癫痫发病的免疫假说，免疫、炎症反应在癫痫发病中的作用受到越来越多的关注。FK506是一种免疫抑制剂，其临床应用越来越广泛。

2、既往的研究结果证实：FK506可通过抑制神经钙调蛋l兰t(calcineudn，CaN)的活性，抑制GABA．A受体(GABA．Areceptors，GABA．A)脱磷酸化并抑制自由基产生，从而发挥抗癫痫作用。本研究建立氯化锂．匹鲁卡品大鼠SE模型，试图探究FK506是否通过调节炎症反应发挥抗癫痫作用。目的探索氯化锂．匹鲁卡品SE模型中炎性因子血管细胞黏附分子l(vascularcelladhesionmolecular．1，VCAM．1)、胞间黏附分子1(intercellularadhesionmolecular．1，ICAM．1)、肿瘤坏死因子a

3、(TNF．伍)的表达及FK506对上述炎性因子表达的影响。方法1．动物分组与SE模型制作将健康成年雄性Wistar大鼠168只随机分为SE组、FK506组和对照组，SE组和FK506组均给予氯化锂3mol／(L·kg)腹腔注射，20h后腹腔注射新鲜配置的匹鲁卡品30rag／kg。FK506组于匹鲁卡品注射前24h、lh分别腹腔注射FK506lmg／kg。对照组给予相同体积的生理盐水代替。2．行为学观察3．HE染色观察SE后海马神经元的损伤情况4．实时定量PCR检测VCAM．1、ICAM．1、TNF．CtmRNA的表达山东大学硕士学位论文5．免疫组织化学

4、染色检测VCAM．1、ICAM．1蛋白的表达6．采用SPSS统计软件进行统计分析，P<0．05差异有统计学意义。结果1．行为学观察SE组大鼠腹腔注射匹鲁卡品后5～10rain开始出现眨眼、节律性咀嚼动作，约15min后出现节律性点头动作，40min左右出现Ⅳ级以上发作，FK506预处理明显延长癫痫发作潜伏期，降低发作程度。2．FK506减轻SE后海马神经元损伤HE染色结果显示：SE组大鼠海马神经元失去正常结构，神经元变性变形，胞质染色加深，胞核固缩，神经元数量减少，CAl、CA3区散在分布残余细胞碎片，FK506组大鼠海马神经元损伤明显减轻。3．实时定

5、量PCR检测VCAM．1、ICAM一1、TNF．amRNA的表达SE组大鼠VCAM．1、ICAM．1、TNF．amRNA的表达量较对照组明显升高，ICAM．1、VCAM．1mRNA水平在SEld出现高峰，SE5hTNF-amRNA表达就达到高峰，FK506腹腔注射显著降低炎性因子的表达。4．免疫组织化学法检测VCAM．1、ICAM．1蛋白的表达免疫组化结果显示：与对照组相比较，SE组VCAM．1、ICAM．1蛋白表达明显升高，FK506腹腔注射抑制SE后VCAM．1、ICAM．1蛋白的表达。结论1．免疫炎性因子介导的炎症反应在SE中发挥重要作用2．FK

6、506可通过抑制炎症反应来发挥抗癫痫作用，本研究为FK506在癫痫治疗中的应用提供新的依据。3．针对脑实质炎症或外周炎症的抗炎药物可能成为癫痫新的治疗领域关键词：癫痫；肿瘤坏死因子；FK506；海马2山东大学硕士学位论文EffectsofFK506ontheexpressionsofinflammatoryfactorsinratswithstatusepilepticusSpeciality：NeurologyPostgraduate：LiXiaolinTutor：Prof．WangAihuaABSTRACTBackgroundEpilepsyisa

7、frequently-occurringdiseaseofthenervoussystem，andstatusepilepticus(SE)isallurgentdiseaseindepartmentofneurology．Sofar，thepathogenesisisstillnotveryclear．Since1969Walkerputforwardimmunehypothesis，theroleoftheinflammatoryresponseinepilepsyreceivedmorgandmoreattention．FK506isallimm

8、unosuppressant，anditiswidlyusedclinically．Previ