他克莫司对癫痫持续状态大鼠海马pkcδ表达的影响

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1、分类号:R742.1密级:⑧∥单位代码:10422学号:201013271蔡办孽硕士学位论文论文题目:他克莫司对癫痫持续状态大鼠海马PKC6表达的影响EffectoftacrolimusontheexpressionofPKC6inthehippocampusofratswithstatusepilepticus合作导师2013年4月7日山东大学硕士学位论文原创性声明IIIIIIIIIIIIllllJllllJllJIIIIIllll本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导,甲X篓鬻拿拿钡立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文

2、不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:强盗亟日期:麴≥!生]关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:捣..磕矗导师签名:日期:塑堡!生!山东

3、大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯32附图表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45

4、研究生期间发表论文及参与课题⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46山东大学硕士学位论文CATALOGUECHINESEABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1ENGLISHABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。3SYMBoLICDESClUPTIoN⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6INTRoDUCTIoN⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8MATERIAI.SANDMETHoDS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯.11l;冱SULTS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21DISCUSSION⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..23CONCLUSIONS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32TABLESANDFIGURES⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。33REFERENCES⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36ACKNoWLEDGEMENTS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯.45THESIS⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46山东大学硕士学位论文他克莫司对癫痫持续状态大鼠海马P№6表达的影响专业:神经病学研究生:杨倩倩导师:王爱华教授摘要背景及目的:癫痫(Epilepsy,EP)是大脑神经元过度同步异常放电导致的神经系统功能异常综合征。癫痫持续状态(StatusEpilepticus,SE)是癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发,或发作持续30分钟以上不自行停止,可导致急性或持续性的认知及行为改变,是神经内科常见急症之一。蛋白激酶C(Proteinkinas

7、eC,PKC)参与神经元的生长、分化和凋亡等生理病理过程。PKC6是一种新型的PKC亚型的成员,在各种刺激因素的作用下,PKC8可促使caspase3活化,引起细胞凋亡。钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)为丝/苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员,我们既往研究结果表明,CaN可引起难治性癫痫,他克莫司(Tacrolimus,FK506)可通过特异性抑制CaN控制癫痫发生,逆转神经元损伤。已有研究发现,在脑缺血模型中,CaN活化后激活PKC,引起细胞内信号传导。在癫痫的病理生理过程中,关于PKC各亚型与CaN的相互作用,以及对于神经元损伤的影响,尚

8、缺乏相关研究。本研究应用Wistar大鼠建立氯化锂.匹鲁卡品癫痫持续状态模型,观察海马形态学变化、PKC8的表达及FK50

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