培美曲塞和紫杉醇同期化放疗治疗局部晚期老年肺腺癌临床观察

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文培美曲塞和紫杉醇同期化放疗治疗局部晚期老年肺腺癌临床观察pemetrexedorpalitaxelcombinedwithconcurrentradiotherapyinelderlypatientswithlocallyadvancedlungadenocarcinoma专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员肿瘤学卢奕宇陈龙华教授、主任医师庄承海教授马骏教授陈应瑞教授陈永清副教授闫卫平副教授论文评阅人张秀萍教授袁亚维教授2011年5月广州硕士学位论文培美曲塞和紫杉醇同期化放疗

2、治疗局部晚期老年肺腺癌临床观察纛：嚣／．㈣U蚴UO指导教师：陈龙华‘·。·‘训摘要【研究背景】2008年在世界范围内有161万例新发肺癌病例，138万死亡病例。在大多数发达国家中肺癌是最主要的致死的癌症。肺癌最常见的组织学类型一非小细胞肺癌占了大约80—85％。美国国家癌症研究所监视流行病学计划报道：对非小细胞肺癌根据龄期调整的发生率，小于65岁每100000居民为20．2，然而对于那些大于65岁的年龄调整后的发病率每100000居民为306．1。我国流行病学调查显示，从20世纪70年代至今肺癌已经成为我国死亡率上升幅度最大的

3、恶性肿瘤。此外过去的十年中，发病率肺癌和死亡率在50岁以下的患者已经在下降，但在年龄70岁或更大的患者中增加了。肺癌患者中非小细胞肺癌(N0n—small一cellcarcinoma)约占80％，而腺癌所占的比例在近30年呈增多趋势，2004年WHO公布的数据腺癌占31．5％，居肺癌4大类型之首。非小细胞肺癌(NSCLC)可视为典型的老年性疾病，超过50％的肺癌病例诊断时年龄超过65岁，大约30％超过70岁。肺癌就诊时超过半数失去手术机会，放疗、化疗是主要治疗手段之一。MAC3-LC研究组进行了一项包括9个试验1764例患者的

4、系统分析，同期放化疗比单独放疗减少ll％死亡风险。同步放化疗优于序贯放化疗。培美曲塞在IIIB／IV期肺癌二线治疗中，病理类型为腺癌的中位生存期优于非腺癌。老年肺癌患者，常难以耐受多种药物联合化疗及同期放疗。世界卫生组织包65岁以上成为老年人，我摘要国通常划分60岁以上为老年人。尽管老年人小细胞肺癌(NSCLC)发病率较高，但是他们在新的抗癌药物临床试验中经常被排除在外。这是可能因为：通常认为老年患者无法忍耐长期的治疗相关的毒性。随着年龄的增长，老年患者各脏器生理功能衰退及组织器官的萎缩，使化疗药物在体内吸收、分布、代谢出现变

5、化。如老年心功能下降，器官血流量减少，使药物对组织穿透发生改变，影响药物在组织中分布；肝脏体积及治疗减少、药物代谢酶活性下降，使药物在肝脏代谢减慢；肾小球滤过率减低，肾小管重吸收功能下降，导致药物经肾脏排泄减少。因而老年人更易发生药物毒副作用。在老年肺癌患者中常见合并心血管病和肺部疾病，特别是长期吸烟的人。因此老年人对化疗药物耐受性差，毒性反应敏感性增大。不单患者本人及家属对在治疗中能长期获益的期望值有限，医疗工作者也对此存在忧虑。由于缺乏足够的实验室测试和工具，对于现在建立准确的年龄，即生物学年龄是困难的。因此，生理上增长的

6、年龄是唯一我们确定是否老龄的指标。考虑到这些综合因素，为了在相同生理年龄的老年患者中选择个性化治疗，提升治疗决策和治疗效应，实行老年患者综合评估(CGA)是重要的。CGA评估患者的整体的功能状态，包括：功能状态、合并症、精神状态、情绪状况、社会支持、营养状况、用药史和老年综合症。从而使细分老年患者分为三大类：良好，较差和虚弱的。但A．Karampeazis等人在一项包括单药化疗及联合化疗或分子靶向治疗的研究中发现，CGA对预测老年肺癌患者的严重化疗毒性效果不佳。将来肿瘤医师必需面对越来越多的老年肺癌患者及在医疗实践中面临的问题

7、。在此背景下，制定个体化的治疗策略显得尤为重要。培美曲塞作为单药或联合治疗研究，严重血液学和非血液学毒副反应也较少见。本研究前瞻性比较分析46例局部晚期老年肺腺癌患者，采用培美曲塞或紫杉醇同期化放疗的疗效及毒副作用。【目的】比较培美曲塞和紫杉醇同期化放疗治疗局部晚期老年肺腺癌的近期疗效和急性毒副反应。探讨治疗局部晚期老年肺腺癌的有效治疗方案。lI硕士学位论文【研究方法】经组织学确诊符合入组条件的IIIA或IIIB期老年肺腺癌患者，随机分为试验组和对照组，每组23例。试验组采用培美曲塞(500mg／m2d1)3周～4周／周期，共

8、2个周期；对照组采用紫杉醇(50mg／m2)每周1次，共6—7个周期，联合同步放疗。放疗方法为三维适形放疗(3D-CRT)，大体肿瘤体积(GTV)包括原发灶，阳性淋巴结(CT扫描短径≥lcm或PET阳性或纵隔镜检查病理阳性)。肺内病灶在肺窗勾画，纵隔病灶在纵隔窗勾画，GTV由