肺癌手术患者辅助化疗联合dc-cik细胞治疗前后t细胞群变化的研究

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1、肺癌手术患者辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗前后T细胞群变化的研究于环尹良伟王颖祝艳华(大连市中心医院细胞生物治疗科辽宁大连116033)【摘要】冃的观察Ila-Illa期肺癌术后辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗后机体外周血T细胞群变化。方法2012年1月・2012年12月期间,我院完成的Ila-Illa期肺癌手术患者共60例,随机分为研究组(30例)和对照组(30例)。研究组辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗;对照组仅术后辅助化疗,共完成3个疗程化疗,对比化疗前后患者外周T细胞群变化及不良反应。结果实验组CD3+、CD4+、CD

2、3+CD4+/CD3+CD8+比值升高,而对照组比值降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。实验组化疗不良反应轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者术后化疗联合DC-CIK细胞治疗较单纯化疗比较患者免疫力提高,减小化疗副反应。【关键词】肺癌术后化疗DC-CIKT细胞群【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)10-0220-02肺癌是目前全世界发病率和死亡率极高的恶性肿瘤,长期以來传统的手术治疗、放疗和化疗虽然在抗肿瘤治疗中发挥了重要作用,由于放化疗的非特异杀

3、伤及其明显的毒副作用,病人的生存质量是一个突出的亟待解决的重要问题。2002年以来,随着临床应用研究的积累,国内外有关细胞因子诱导的杀伤细胞与树突状细胞为基础的免疫治疗已逐步发展成为抗肿瘤生物治疗屮研究热点[1]。1临床资料与研究方法1.1临床资料2012年1月・2012年12月期间,我院完成的Ila-Illa期肺癌手术患者共60例,术后病理均证实为非小细胞肺癌,随机分为实验组和对照组。其屮研究生组辅助化疗联合DC-CIK细胞治疗,共30例,男性14例,女性16例,年龄45〜68岁,平均52.4±7.2岁,临床诊断

4、Ila期11例,lib期8例,Illa期□例。对照组仅术后辅助化疗,共30例,男性12例,女性18例,年龄42〜67岁,平均49.4±11.7岁,临床诊断IIa期13例,IIb期7例,Illa期10例。基线对比无统计学差异。1.2研究方法1.2.1DC-CIK细胞制备(1)在无菌条件下,由实验室专职人员对研究组的病人进行采血,使用血细胞分离机采集患者自体外周血单个核细胞,由实验室专职人员培养DC-CIK细胞。1.2.2患者术后治疗方法(1)对照组治疗患者术后2周,一般情况恢复良好开始化疗。鳞癌化疗方案:紫杉醇第一天

5、按推荐剂量为175mg/m2,静脉输注持续2小时以上,每3周重复一次。顺钳:第二天用1化疗单次(每四周一次),每次用量50〜120(mg/m2体表面积)。一般连续3个疗程。(2)研究组治疗在对照组治疗方法基础上,联合DC-CIK细胞治疗。治疗方案:化疗完成后1周开始冋输DC-CIK细胞,每次DC细胞l×109~l×1010,CIK细胞l×1010-l×1012,外周静脉输入。每次化疗一周后进行,每周2-3次。1.2.3观察指标(1)每次化疗前1天以及化疗后4周外周血CD3+、CD4

6、+、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值;(2)观察研究组和对照组主要不良反应,包括乏力、黄疸、纳差、失眠、恶心呕吐等;1.2.4统计学方法所有数据采用SPSS15.0统计软件进行分析,计量资料采用均值±标准差(・x±js),应用t检验;计数资料采用检验。P值均小于0.05,认为有统计学意义。2结果2.1外周血T细胞群对比表・1实验组和对照组化疗前后后不同CD分子细胞百分比对比分析3讨论当今,肺癌是全世界发病率和死亡率极高的恶性肿瘤,目前的治疗手段中手术切除以及放、化疗带来的极大毒副作用已严重影响了肺

7、癌患者的生活质量,给病人带来极人的病痛,总体5年生存率尚不足15%。现有一种细胞免疫治疗方法已作为新的肺癌绿色治疗手段和方案应用在临床实验⑵。DC是目前所知的功能最强大的专职抗原递呈细胞(antigenpresentingcells,APC),也是体内唯一具有激活幼稚T淋巴细胞诱导初次免疫应答能力的APCo将DC与CIK细胞进行混合培养,其对肿瘤的杀伤活性明显增加,肿瘤患者一般存在功能性的DC缺乏,实验证实,DC与CIK细胞通过共同培养可降低CIK细胞群中的免疫抑制T细胞(Treg即CD4+CD25+CD127T细胞)而达到削弱

8、Treg对抗肿瘤免疫细胞的抑制作用[3,4]o国内外研究报道,I、II期肺癌病人术后辅助化疗后进行DC-CIK或单用CIK治疗都取得了较好的治疗效果,主要表现在:治疗后CD3、CD8、NK、IFN・γ明显升高(PV0.05),DC联合化疗组较单纯化疗

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