肾性骨病药物治疗进展

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1、肾性骨病药物治疗进展(安徽省铜陵市人民医院肾内科安徽铜陵244000)【摘要】钙磷代谢紊乱及骨病是慢性肾功能不全特别是透析患者的重要并发症之一。主要为钙磷代谢紊乱、活性维生素D缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进等。临床各种新药主要针对肾性骨病病理牛理的多个环节进行干预，起到减少患者骨量丢失，降低PTH水平，改善临床症状。本文对肾性骨病的药物的治疗进展进行综述。【关键词】慢性肾脏病；肾性骨病；治疗【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)31-0009-02TheprogressofrenalbonediseaseofdrugtherapyCuiMingch

2、un.ThePeople'sHospitalofTonglingCity,AnhuiProvince,Tongling244000,China[Abstract]Calciumphosphorusmetabolismdisorderandbonediseaseischronicrenalinsufficiency,especiallyoneoftheimportantcomplicationsofdialysispatients.Mainlyforthecalciumphosphorusmetabolismdisorder,activevitaminDdeficiencyandsecon

3、daryhyperparathyroidism,etc.Clinicalvariousdrugsmainlyaimedatthemultiplelinkofrenalbonediseasepathologyphysiologysexintervention”reducepatientbonemassloss,reducethePTHlevel,improvetheeffectofclinicalsymptoms・・Thispaperreviewstheadvancesinthetreatmentofrenalbonediseaseofthedrug・【Keywords]Chronicki

4、dneydisease(CKD);Renalbonedisease;Treatment肾性骨病即“慢性肾脏病■矿物质■骨代谢性疾病指由慢性肾脏病引起体内矿物质和骨代谢紊乱，并导致骨重塑异常。包括钙、磷、甲状旁腺素及维生素D代谢异常、软组织钙化和继发性甲状旁腺功能亢进的一组综合征。ROD患者的住院率与血磷、透析时间、生活质量呈负相关⑴。治疗方案包括低蛋白饮食、减少磷的摄入、活性维生素D、钙敏感受体激动剂、骨形成蛋白・7的使用，外科治疗如经皮酒精注射治疗术、甲状旁腺切除术及肾移植。这些治疗手段并未能明显改善透析患者症状。随着对ROD发病机制的深入研究，目前开发的多种新药针对病理生理的多个环节

5、进行干预，本文综述ROD的药物治疗研究进展。1•磷结合剂临床研究显示CKD患者开始透析治疗后，接受磷结合剂治疗的患者其病死率明显降低［2］。近年出现了一些非钙非铝磷结合剂，如司维拉姆和碳酸澜，两者都能有效降低血磷，疗效与碳酸钙相当，但高钙血症发生率明显降低，是更理想的磷结合剂。新型药物考来替兰是一种阴离子交换树脂，不为人体所吸收，有临床试验研究发现，健康受试者服用考来替兰后，粪便中磷的排泄量会明显增加，可见考来替兰可能具有一定的磷结合能力。2.活性维生素D及其类似物目前国内常用的活性维生素D有骨化三醇和阿法骨化醇。近年来问世的新型维生素D类似物如帕立骨化醇(paricalcitol)保留

6、了骨化三醇结构中的A环,能与甲状旁腺VDR结合发挥作用，还能通过VDR的介导作用使早幼粒细胞向单核细胞分化，并抑制T淋巴细胞增生、增加树突状细胞成熟和存活而发挥免疫调节作用⑶。3.钙敏感受体(CaR)激动剂CaR激动剂能增强甲状旁腺细胞膜上CaR对细胞外钙的敏感度，使细胞外钙离子内流，并可动员细胞内钙离子，使细胞内钙离子浓度迅速上升，抑制细胞内PTH释放，并在细胞内降解，降低血PTH。临床研究显示，新一代CaR激动剂西那卡塞(cinacalcet)nT降低传统治疗方法无法控制的继发性甲状旁腺功能亢进患者血浆PTH水平［4］同口寸能够减少高钙血症的发生率。4.降钙素和總盐降钙素(Caici

7、tonin)降钙素主要作用是直接抑制破骨细胞活性，减少其数量；间接调节成骨细胞活性并促使其增生，促进骨形成，中枢镇痛作用。临床常用的有鮭鱼降钙素和鳗鱼降钙素。但其有效性及安全性有待长期的临床观察。5•骨形成蛋白・7BMP-7作为一种新的治疗ROD药物还处于研制阶段。研究发现，BMP-7对ROD有多种疗效，通过影响成骨细胞的形态和数量，抑制骨吸收，增加骨形成，增加骨骼钙磷沉积，从而可纠正离子紊乱，防止血管钙化。6.成纤维细胞生长因子・