褪黑素对糖尿病心肌病变的作用

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1、褪黑素对糖尿病心肌病变的作用韩雪王雨辰施荣庆保山中医药高等专科学校云南保山678000【摘要】目的：硏究褪黑素对糖尿病心肌病变的作用。方法：高脂高糖饮食配合小剂量链服佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病模型，高剂量（30mg/kg体重）和低剂量（15mg/kg体重）褪黑素灌胃8周，测量空腹血糖值，测量心脏重量和体重，计算心脏指数；牛理记录仪检测心功能指标；HE染色观察心肌组织形态。结果：①褪黑素对糖尿病大鼠体重、心脏指数和血糖值的变化无影响。②褪黑素可以改善心肌形态和心脏功能。结论：褪黑素对糖尿病心肌病变具有保护作用。【关键词】褪黑素；糖尿病；心肌【中图分

2、类号】R587【文献标识码】A【文章编号】1764-8999（2015）7-0492-02近年来，糖尿病的患病率在世界各国迅速增长，已成为一种全球性疾病。目前全世界糖尿病患者己经超过2亿，而我国糖尿病患者也超过7000万⑴。心血管疾病是糖尿病危害最大的慢性并发症之一，约有70%的糖尿病患者死于糖尿病性心血管疾病，其中以糖尿病心肌病危害最大⑵。褪黑素是松果体分泌的激素之一，除具有调节睡眠、生殖及昼夜节律等生理功能外，还具有抗氧化活性，是一种高效自由基清除剂。木研究拟观察褪黑素对糖尿病大鼠心肌病变的作用。1材料和方法1.1材料清洁级雄性wistar大鼠

3、60只，体重180~200g（长春亿斯公司）；链月尿佐菌素（美国Sigma公司）；褪黑素（浙江延年褪黑素公司）。1.2方法1.2.1模型的建立和分组大鼠适应性喂养1周后，随机平均分为4组：正常对照组、模型对照组、低剂量褪黑素处理组、高剂量褪黑素处理组。模型对照组和褪黑素处理各组给予高脂高糖饮食配合30mg/kg体重链腺佐菌素（STZ）腹腔注射造成糖尿病模型，正常对照组给予正常饮食，注射柠檬酸■柠檬酸钠缓冲液。造模后72小吋尾静脉釆血，空腹血糖≥16.7mmol/l为造模成功。每天10:00至14:00之间灌胃一次，褪黑素处理组用褪黑素溶液灌胃

4、，低剂量褪黑素处理组灌胃剂量为15mg/kg,高剂量褪黑素处理组为30mg/kg,正常对照组、模型对照组用等体枳生理盐水灌胃，持续8周。1.2.2心功能指标检测给药8周后，10%水合氯醛0.03ml/kg体垂腹腔注射麻醉人鼠，使用生理记录仪，从右侧颈总动脉逆行插管至左心室，测量左室收缩压（LVSP）、左室舒张期末压（LVEDP）、室内压最大上升速率（+dp/dtmax）＞室内压最大下降速率（-dp/dtmax）和室内压上升达最大速率所需时间（t-dp/dt）等心功能指标。1.2.3标本采集每周测量大鼠体重。造模前后和实验结束吋分别测量大鼠空腹血糖，

5、测量前禁食（不禁水）12小时。心功能指标检测后，沿心底大血管根部剪下犬鼠心脏，生理盐水冲洗，滤纸吸干，精确称量心脏质量，计算心脏指数（心脏指数二心脏质量/体重），将心脏切成lcmxlcmx0.2cm大小，迅速置于10%中性甲醛溶液固定。1.2.4HE染色和免疫荧光检测将甲醛固定的心肌组织制成5?m厚石蜡切片，HE染色观察心肌形态变化。1.2.5统计学分析所有测量数据用均数±标准差（x-±S）表示,使用SPSS19.0软件进行统计分析，组间差异用方差分析作统计学处理，P<0.05表示差异有显著性。2结果2.1-般状态

6、、体重和心脏指数正常对照组大鼠精神状态良好，体重持续稳定增长，皮毛顺滑洁白有光泽,无死亡。模型对照组大鼠精神萎靡，随着实验进展出现多饮、多食、多尿现象,体重增长缓慢，皮毛参差不齐、肮脏无光泽，死亡3只。褪黑素处理组大鼠状态尚可，体重增长缓慢，皮毛较好，低剂量褪黑素组死亡1只，高剂量褪黑索组无死亡。与正常对照组比较，模型对照组体质量明显下降(P<0.05),心脏指数明显增高(P<0.05),低剂量褪黑素处理组和高剂量褪黑素处理组与模型对照组相比较,体质量和心脏指数无统计学意义(P>；0.05),见表2.2血糖变化褪黑素灌胃8周后，与正

7、常对照组比较，模型对照组和褪黑素处理各组大鼠血糖值升高显著(P&t;0.05)；与模型对照组比较，褪黑素处理各组血糖值无统计学意义(P>；0.05),见表2.3对心肌形态、结构的影响正常对照组心肌细胞排列整齐，结构清晰，细胞核圆形或椭圆形，染色质分布均匀，心肌间隙清晰可见，胶原纤维分布稀疏，着色淡。模型对照组心肌细胞体积明显增大，且大小不均，排列紊乱，胞浆丰富，胞质颜色变浅，细胞核变为长杆状，排列紊乱，核膜皱缩，核固缩，个别呈双核，染色质边聚于核膜下呈颗粒状，心肌排列紊乱，肿胀，结构不清，间质及血管纤维组织增多。褪黑素处理各组心肌细胞排列整齐，

8、结构清晰，细胞核形态正常，染色质均匀，心肌间隙清晰，低剂量褪黑素处理组较高剂量褪黑素处理组明显。2.4对心脏功能的影响与正