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1、瘦素与慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure,CRF)是临床常见病,并发症多,预后差,病理生理紊乱机制复杂。营养不良、高血压、胰岛素抵抗等都是慢肾衰发展到一定阶段的常见并发症,严重影响患者生活质量和预后。其中营养不良还可进一步导致免疫功能低下和贫血，是影响尿毒症透析患者长期生存率的主要因素之一,而食欲低下导致营养摄入减少，可能是引起慢性肾衰营养不良的主要原因。胰岛素抵抗也可加重营养不良,在尿毒症高血压发病中亦起重要作用。目前的透析治疗对尿毒症营养不良、高血压等尿毒症常见病理生理紊乱的纠正效果不佳。可能是由于患
2、者血清中还存在分子量较大、不能被常规透析疗法所清除的尿毒症毒素所致［11□□新近发现，脂肪组织可分泌一种称为〃瘦素〃(Leptin)的蛋白，分子量约16000,具有抑制食欲、增加蛋白质降解和抵抗胰岛素活性的作用［2-41其在尿毒症患者的血清浓度明显升高［51提乔Leptin可能在尿毒症营养不良、咼血压及咼糖血症中起重要作用。□本文就Leptin的来源、表达的调节、结构、功能及其在尿毒症营养不良、高血压等常见并发症发病中的作用等方面作一简要综述。1Leptin表达的调节1994年忆hang等［2］从肥胖小鼠中克隆到肥胖基0(obesegen
3、e,obgene),其编码产物命名为Leptino不久，小鼠、大鼠和人类的ob基因相继被克隆并定位。小鼠ob基因位于第6号染色体，人ob基因位于7q31.3,二者均为单拷贝基因。ob基因在脊椎动物中具有高度保守性。在人和小鼠之间z其编码区核苜酸序列有84%同源性。人和小鼠的ob基因均包含3个外显子及2个内含子,基因跨度分别为18kb和650kb,分别转录3.5kb和4.5kb的mRNAo□□Ob基因编码脂肪组织特异性mRNA,翻译成167个氨基酸的蛋白质，具有分泌蛋白的性质，其N端21个氨基酸为分泌信号肽,血液循环中的Leptin为146
4、个氨基酸的多肽类激素，其活性部位为106-140个氨基酸残基。Leptin分子量约16000,通过特异性受体及多重神经肽通路作用于中枢神经系统，抑制食欲,增加能量消耗,具有降低脂肪沉积的作用,在人类肥胖的发展过程中起拮抗和抑□ob基因只在成熟的脂肪组织中表达，并且不同部位脂肪组织中的表达量各不相同。多数学者认为皮下脂肪较内脏脂肪的表达低，最高表达部位通常在附睾(男性)和肾周组织。而Masuzaki等［6］硏究发现皮下脂肪组织obmRNA水平较网膜、腹膜后和肠系膜脂肪组织高。其它组织如脑、心、月市、肝、肾、胃、肠等均未发现有ob基因的表达［
5、21□□□人体内Leptin含量存在性别差异,在体重指数相同的情况下,女性Leptin水平高于男性，原因不明。年龄和种族则对Leptin影响不大。目前已建立RIA和ELISA等方法测定血Leptin浓度，正常人血浆水平为0~100pg/L。Considine等［7］用RIA测定136例正常人(BMI<23kg/m2)，平均血清Leptin浓度为7.5pg/L。硏究发现，血清中的Leptin稳定性较好，且不受标本收集方法、标本溶血、高血脂及反复冻溶等变化的影响。甚至在20弋全血中，Leptin也能稳定保存48h以上。□□动物和人血Lepti
6、n水平具有明显的昼夜节律。午夜至早晨较高,中午至下午较低。肥胖、消瘦及合并糖尿病时这种节律仍存在。但Leptin脉冲性释放的频率、幅度及昼夜节律与性别、脂胖程度、胰岛素水平有一定关系［8L□ob基因的表达受多种因素的影响。目前认为，ob基因与神经内分泌之间组成一个闭合环路，Leptin作用于下丘脑、胰腺等处发挥功能，同时又受这些神经内分泌系统的负反馈调节。另外，Leptin对其自身的表达也有调节作用。研究发现，胰岛素、葡萄糖等均可刺激ob基因的表达。有人认为，葡萄糖对ob基因的上调是急性调节,而胰岛素对ob基因的上调是慢性调节。胰岛素对L
7、eptin的上调作用也可能通过间接作用，因为单独使用胰岛素不能上调完全分化的3T3-L1脂肪细胞的LeptinmRNA的表达。体内外实验均证实糖皮质激素可使ob基因表达增加，可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴的反馈调节有关。体外实验还发现，胞内cAMP水平升高可使Leptin表达降低。交感神经系统兴奋，注射去甲肾上腺素或特异性肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素等均可使脂肪组织obmRNA表达减少MWLeptin水平快速下降。一些炎性因子如肿瘤坏死因子(TNF),白细胞介素1(IL-1)等以及大肠杆菌胞壁脂多糖(LPS)也有促进ob基因表达的作用。
8、动物实验证实,寒冷可抑制ob基因的表达。下丘脑损伤时的小鼠、大鼠Leptin表达也增加，原因可能是其中枢靶组织破坏后对自身的反馈抑制解除所致。Leptin的表达还与动物种系有关。最近发现人类血
