叶酸代谢酶mthfr、ms基因多态性与宫颈癌易感性的关系

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3、师签名：日期：型乞年—￡月—丝日日期：型乒年工月劫(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)．】‘‘．—-●--月U吾宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率位居第二，其中近80％发生在发展中国家n1。我国宫颈癌患病率和病死率均约占世界三分之一，现有宫颈癌患者约40万人，病死率达11．30％，远远高于发达国家5％的病死率。在我国，宫颈癌的发病率和死亡率有明显的地区差异，呈现北方高于南方，山区高于平原，农村高于城市的地理分布特征。我国自上世纪50年代末就积极开展了宫颈癌的防

4、治工作，经济发达地区宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅度下降。然而，中西部部分地区，尤其是山区、农村一些经济尚欠发达地区宫颈癌发病率仍然居高不下，甚至不降反升。山西省属宫颈癌高发地区，其发病率和死亡率均居全国之首，从病因学角度探索山西宫颈癌预防策略显得尤为迫切n刭。宫颈癌的发生发展是一个相当复杂的生物学过程，往往经历多因素、多步骤、长时间的作用，其病因尚未完全明确，机制仍未十分清楚。现已发现宫颈癌与病毒感染、性活动、婚育状况、经济卫生条件、膳食失衡等诸多因素有关b·t刖，其中人乳头瘤病毒(HPV)感染经

5、大量研究已证实是宫颈癌发生的主要病因№朋。2005年IARC重新评估HPV致癌性会议确定了与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变(cervicalintraepithelialneoplasia2／3，CIN2／3)的发生相关的高危险型HPV(HR-HPV)有13种型别，其中HPVl6型感染率最高，约占50％。HPVl6，18型感染很普遍，没有明显的地区差异曙71。在宫颈鳞状上皮细胞癌(squamouscervicalcarcinoma)中HPVl6型占主要地位(51％的鳞状上皮细胞癌标本)瞳7

6、。对宫颈HP

7、V感染进行前瞻性研究发现⋯1，宫颈感染HPVl6型者在1年内有1／3将会发展成宫颈上皮内瘤样病变(CIN)，而CIN约15％将来会发展为宫颈癌。病毒DNA在生殖道的持续存在，是引起相关病变的危险因素。通常，35岁以后，HPV感染多为持续感染，这些持续感染HPV的妇女，有更高的风险患宫颈癌晦’刀。高危型HPV的持续性感染者比一般人群患CIN3的风险增加i00～300倍。HPVl6通常比其他类型的HPV在生殖道存在的时间长，一般持续存在12个月左右，其他类型的HPV持续时间为6～8个月。我国长江以北主要

8、以高危型HPVl6感染多见。本组前期研究结果显示山西省宫颈癌患者中的HPVl6感染率最高u别。然而，单独HPV感染尚不足以引起人正常鳞状上皮细胞充分恶变，仅达到细胞转化的“永生化”。流行病学资料显示，在人群中HR-HPV感染可高达15％,-一40％，而宫颈癌发病率仅15／10万左右，提示大部分HR—HPV感染并未造成宫颈癌的发生Ⅲ。受染宫颈细胞发生恶变，势必存在其它环境外因和宿主内因的反复作用，从而导致细胞损伤不断积累，最终发生癌变n叫叭。因此寻求其它协同HPV作用的各种宿主与环境因素，并探讨其致病

9、机制成为目前广大学者关注的焦点。宫颈癌的发生是环境致瘤因素与宿主内在因素共同作用的结果。环境外因中与宫颈癌关联强的主要包括HPV感染(生物因素)和危险性行为(社会环境因素)。宿主内在因素以遗传因素为首。即使处在完全相同的环境致瘤因素的暴露下，发生宫颈癌依然存在非常显_著的个体差异，宫颈癌遗传易感性研究由此兴起。遗传易感性先丁暴露之前而存在．决定若凶暴露而导致疾病发生的可能性(见剀1)。B著口进裁盘展50BoⅢ固1遇传易露因幕与宫颈癌的发生宫颈癌是多基因决定的复杂性状疾