叶酸靶向igg偶联阿霉素的制备及体外抗肿瘤活性研究

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1、分类号学号M201075106学校代码10487密级硕士学位论文叶酸靶向IgG偶联阿霉素的制备及体外抗肿瘤活性研究学位申请人：许玲学科专业：药物化学指导教师：项光亚教授答辩日期：2012年12月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterSynthesisandanti-tumoractivityevaluationoffolatetargetedIgGconjugateddoxorubicini

2、nvitroCandidate:XuLingMajor:MedicinalChemistrySupervisor:Prof.XiangGuangyaHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaDec,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集

3、体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指

4、导教师签名：日期：年月日日期：年月目录摘要................................................................................................................1英文摘要………………………………………………………………………2前言…………………………………………………………………………4一、BSA-DOX及IgG-DOX的制备..…………………………………….61.仪器及试剂………………………………………

5、…………………….72.试验方法……………………………………………………………….83.实验结果……………………………………………………………104.本章小结……………………………………………………………13二、FA-BSA-DOX、FA-PEG-BSA-DOX及FA-IgG-DOX、FA-PEG-IgG-DOX的制备………………………………………….151．仪器及试剂……………………………………………………….…172．试验方法…………………………………………………………….183．实验结果……………………

6、…………………………………….…194．本章小结…………………………………………………………….22三、体外细胞摄取实验…………………………………………………..241．仪器及试剂…………………………………………………….……242．试验方法……………………………………………………………..253．实验结果……………………………………………………..……284．本章小结…………………………………………………………..…33四、细胞毒及诱导细胞凋亡实验……………………………………..……341．仪器及试剂………

7、………………………………………………...…342．试验方法……………………………………………………………353．实验结果…………………………………………………………...…374．本章小结………………………………………………………….….46五、全文总结………………………………………………………………48参考文献………………………………………………………………….…51综述………………………………………………………………55致谢…………………………………………………………………70华中科技大学硕士学位论文叶

8、酸靶向IgG偶联阿霉素的制备及体外抗肿瘤活性研究Synthesisandanti-tumoractivityevaluationinvitrooffolatetargetedIgGconjugateddoxorubicin摘要在肿瘤的临床治疗中，传统的给药方式靶向性较低，不良反应严重，使用受到限制，因此寻找特定的药物靶向投递系统充满了无限的前景。叶酸受体（FR）在人类各种上皮细胞癌包括卵巢癌，肺癌，