阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究.pdf

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1、2015年4月首都医科大学学报Apr．2015第36卷第2期JournalofCapitalMedicalUniversityVoL36No．2[doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2015．02．001]·纳米制剂研究·阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究李飞阳崔纯莹王玉记吴建辉(1．首都医科大学化学生物学与药学院药剂学系，北京100069；2．首都医科大学化学生物学与药学院药物化学系，北京100069)【摘要】目的开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体；采用噻唑蓝比色法(MTF法)

2、考察阿霉索和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用；以荷S180小鼠为模型，考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体，其平均包封率高于95％；阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性，并呈现时间依赖关系；动物实验表明，阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强，毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高，简便易行，重现性好，并且显示了较好的抗肿瘤活性。【关键词】阿霉素脂质体；肿瘤细胞增生；释放曲线；抗肿瘤活性【中图分类号】R965．1Preparationandantitumorac

3、tivityofanovelliposomeofdoxorubicinLiFeiyang，CuiChunying，WangYuji，WuJianhui(1．DepartmentofPharmacy，SchoolofChemicalBiologyarrdPharmaceuticalSciences，CapitalMedicalUniversity，Bering100069，China；2．DepartmentofMedicinalChemistry，SchoolofChemicalBiologyandPharmaceuticalS

4、ciences，CapitalMedicalUniversity，Beijing100069，China)【Abstract】ObjectiveTodevelopanovelpreparationofliposomaldoxorubicin．MethodsTheliposomewaspreparedbydispersionfilmassay，loadeddoxorubieinbyammoniumsulfategradientmethod，theanti—proliferationactivitiesofdoxorubicinli

5、posomeanddoxorubicinagainstcancercellsevaluatedbyMTrassayandtheantitumoractivitiesofdoxorubieinliposomeanddoxorubieinonS180mousemodelweremeasured．ResultsThedoxombicinliposomeencapsulationefficiencywasmorethan96．3％atdiferenttimepoints．Doxorubieinliposomeefectivelyinhi

6、bitedtheproliferationofcarcinomacells．Theinvivoanti—tumoractivityandtoxicityofdoxorubieinliposomeweresignificantlyhigherandlowerthanthatofdoxorubiein，respectively．ConclusionThemethodispracticabletopreparedoxorubieinliposomehavinggoodantitumorpotencyinvivo．【Keywords】d

7、oxorubieinliposome；cytotoxicity；releasingcurve；anti—tumoractivityinvivo阿霉素(doxorubicin，DOX)是由放线菌的发酵液肿瘤药物阿霉素包封于脂质体中。考察在各介质中中提取的重要的氨基糖苷类抗肿瘤药物，广泛用于治DOX的释放能力，并评价抗肿瘤活性，为进一步研究疗血液系统癌症、实体瘤和肉瘤¨J。阿霉素是明确的脂质体剂型积累实验基础。DNA嵌插剂，通过芳香平面结构嵌入到DNA双螺旋1材料和方法结构的碱基对之间，抑制DNA拓扑异构酶II，终止DNA转录J。此

8、外，阿霉素还可导致DNA损伤和表1．1材料与仪器观遗传反常J。由于心脏毒性大，阿霉素的临床剂量DOX(浙江海正药业股份有限公司)；DMEM培与疗效也大受限制。脂质体作为药物输送系统，具有养基(HyClone公司，美国)；胎牛血清(Gibco公司，美改善药物的药代