龙血竭总黄酮对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

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1、原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：至兰＆El期：!生至论文作者签名：垒兰坠期：!兰尘关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国

2、家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。论文作者签名：至艺三坠导师签名：圈Et期：三丛大学硕士论文1‘——■一刖吾脑血管疾病严重危害公众健康，在我国疾病致死原因中居首位，也是世界性卫生战略研究重点之一。在脑血管疾病中以缺血性疾病的发病率占据第一位。通常在轻度缺血／缺氧的情况下，脑的补偿机制保护着神经系统

3、免受伤害，但当缺血程度加重时，便会发生不可逆的神经损害，导致一系列的临床症状，甚至死亡。临床上，脑血管意外、心肌梗塞、休克、新生儿窒息和脑外伤都可引起神经元的缺血性损害。因此积极探讨脑缺血的损害机制及防治措施具有重要的科学意义。脑组织缺血后形成的急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成，病灶中细胞坏死与细胞凋亡并存，细胞凋亡主要出现在缺血半暗带内。挽救保护半暗带可逆的神经元是改善缺血性脑血管病预后的关键，然而，目前尚无确切有效的药物或方法。除扩血管、抗凝、溶栓等传统治疗手段外，以刺激脑内毛细血管重建可能成为新的临床治疗手段【¨。脑的血管重建分为血管

4、发生(vasculogenesis)、血管新生(angiogenesis)、动脉形成(arteriogenesis)3个相互联系的过程。血管发生指通过血管母细胞分化为内皮细胞形成迷宫样的血管网络。血管新生指新生的毛细血管从已存在的血管侧支中出芽与再塑，包括3个连续的环节l：血管舒张，内皮通透性增加，基底膜溶解；内皮细胞增生、迁移；管腔形成，再塑，内皮细胞分化成熟。动脉形成包括血管平滑肌的增生、迁移、分化及再塑，即血管平滑肌细胞与内皮细胞的相互作用121。研究表明，血管密度高的卒中病人预后明显好于血管密度低的病人。新形成的侧支血管可改善缺血区周围的组织灌流。血管

5、新生可促进脑缺血后的神经功能恢复I引。早在1994年，Krupinski等14J研究了缺血性卒中患者缺血半暗带血管生成的作用，报道了10例存活5--一92d的脑梗死患者(年龄46～85岁)的脑组织切片研究结果，发现所兰州大学硕士论文有患者缺血脑组织中微血管密度增加，而且增生微血管密度越大患者存活期越长。亦即较高的微血管计数与较长的存活有关。这说明血管的再生与预后有明显的相关性。Marti等ISl应用PEcAM_l和Ki67两种抗体作为内皮血管增生的标志物。他们对大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型进行观察，结果显示，血管闭塞24h后内皮细胞开始增加，而在48"-

6、'72h后，内皮细胞大量增殖，它们主要分布在半暗带区。随时的动态观察显示，这些细胞形成血管样结构，由半暗带向梗死区延伸；与此同时，在软脑膜也发现内皮细胞增殖。VEGF家族和FGF家族被认为是血管生成最重要的细胞因子，它们通过特异性结合于那些在细胞表面上的受体而发挥作用，这些受体都具有酪氨酸激酶活性，受体激活使得它们与下游的信号传导途径偶联，而这些途径调节着内皮细胞的增殖、迁移和分化。VEGF在血管新生之前大量表达，并通过旁分泌机制促进自身受体fit-l和fit-4的表达，从而加强血管新生效应。FGF在缺血脑组织神经元和胶质细胞中表达，增加血管数量，促进半暗带组

7、织的恢复。Szpak等16】把血管生成的过程分为4个阶段，认为在一个多阶段的血管生成的连锁反应，阶段的区分有助于评估存活时间和年龄的关系。免疫细胞化学定量研究，在血管生成的第2个阶段，尤其在48"---'69岁组，在缺血半暗带内观察到最确切的血管生成的增强和确定的毛细血管CD31密度的增加；而在70"--92岁组，缺血半暗带血管形成持续时间减少，提示在缺血性脑血管病边缘带血管生成是一种定量的重要的血管源。血管内皮细胞生长因子(VEGF)又称血管通透因子(VPF)，于1989年被正式克隆确认。中枢神经的血管新生(angiogenesis)在发育过程中最为明显，在

8、成年可见于组织移植(tissuegra