杏仁核点燃癫痫大鼠模型海马组织syn-1、igf-1的表达变化研究

杏仁核点燃癫痫大鼠模型海马组织syn-1、igf-1的表达变化研究

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1、《中国图书资料分类法》单位代码:10660分类号:R742.1学号:S090246贵阳医学院2012届临床型硕士学位论文杏仁核点燃癫痫大鼠模型海马组织SYN-1、IGF-1的表达变化研究研究生:冯亚梅导师:毛诗贤伍国锋年级:2009级专业:神经病学2012年03月20日贵阳医学院2012届硕士研究生毕业论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2-3略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5-6材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6-1

2、3结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13-19讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19-22参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22-25致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„26英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„27-28论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„29综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30-36附:临床能力考核有关材料:临床轮转考核表(按时间顺序)学术活动情况表(按时间顺序)临床能力考试及学位答辩情况表-1-贵阳医学院2

3、012届硕士研究生毕业论文杏仁核点燃癫痫大鼠模型海马组织SYN-1、IGF-1表达变化研究专业名称神经病学研究生冯亚梅导师毛诗贤伍国锋摘要目的建立杏仁核点燃癫痫大鼠模型,并观察海马组织突触素-1及胰岛素样生长因子-1的变化,探讨癫痫发病机制。方法100只雄性Wistar大鼠随机分为癫痫组(40只)、药物治疗组(40只)、假手术对照组(20只),前两组根据点燃后时间段及灌药时间再分为:1周组、2周组、4周组、8周组,建立杏仁核点燃癫痫模型做为癫痫组,点燃后灌注左乙拉西坦做为药物组,然后分析其行为学表现及脑电图信号。取海马组织行

4、荧光定量PCR检测SYN-1mRNA,免疫组化检测SYN-1和IGF-1的动态变化。结果1.行为学变化:点燃过程中可逐渐看到大鼠从静止,眨眼,胡须抽动,面部抽搐至点头状态,从一侧至双侧上肢抬起、阵挛、跌倒,极大程度的模仿了人类的复杂部分性发作。2.脑电变化○1假手术对照组大鼠脑电波以散在α波为主;○2成功点燃大鼠多表现为广泛、持续的高波幅棘波、棘间波活动;药物治疗组大鼠的脑电波波幅降低,频率减少。3.荧光定量PCR值检测SYN-ImRNA表达分别与假手术对照组比较,癫痫组1周组表达降低,点燃后2周开始增高,但2周组增高无统计

5、学意义(P>0.05),到8周时增高达到峰值,差异有统计学意义(P<0.05),且用药前后4周组与8周组存在统计学差异(P<0.05)。4.SYN-1、IGF-1免疫组化检测:○1观察海马CA3区,癫痫组光镜下可见神经元轮廓不清,排列松散紊乱,治疗组则改变较轻。○2癫痫组1周组SYN-1阳性细胞表达降低,点燃后2周开始增高,但2周组增高无统计学意义(P>0.05),到8周时增高达到峰值,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且8周组用药前后比较有统计学差异(P<0.05)○3癫痫发作后1-2周IGF-1阳性细胞表达率

6、明显减少,-2-贵阳医学院2012届硕士研究生毕业论文直至8周以后细胞表达才明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05),而药物组与癫痫组亚组2周与8周存在明显差异(P<0.05)。2.结论1、通过电刺激杏仁核成功建立癫痫模型,是理想的慢性癫痫模型。2、SYN-1可促进癫痫的发生和发展,而IGF-1仅一定程度上促进癫痫发作。3、SYN-1可能在慢性期参与了突触的形成,并与癫痫发作的维持有关。关键词:杏仁核点燃慢性癫痫突触突触素-1胰岛素样生长因子-1-3-贵阳医学院2012届硕士研究生毕业论文英汉缩略词语名称对照英文缩写英文

7、全称中文全称SYN-1synaptophysin-1突触体素-1IGF-1insulin-likegrowthfactor-1胰岛素样生长因子-1LEVlevetiracetam左乙拉西坦ADEsantiepilepticdrugs抗癫痫药物SV2Asynapticvesc1eprotein2A突触囊泡蛋白2A-4-贵阳医学院2012届硕士研究生毕业论文前言癫痫是神经系统常见的难治性疾病,其发病机制很复杂,近年来,日本学者在利用基因芯片对癫痫患者脑组织的差异基因进行的大量检测中,偶然发现许多[1]基因与突触功能相关,并存在差

8、异表达。随之有人在有关新的抗癫痫药(AEDs)[2][3]左乙拉西坦(levetiracetamLEV)有如下的研究发现,Resor等和Labate等报道LEV可有效地降低肌阵挛性发作和全身性强直-阵挛发作患者的发作程度和发作频率。Rocamora报道在原发性全身性癫痫患者中,LEV单药治

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