杏仁核点燃耐药性癫痫大鼠海马nmdar1和nmdar2b亚单位的表达

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文≤中国图书资料分类法≥单位代码：10660分类号：R743.9学号：s100270贵阳医学院2013届硕士学位论文杏仁核点燃耐药性癫痫大鼠海马NMDAR1和NMDAR2B亚单位的表达研究生：马晓娟导师：伍国锋教授年级：2010级专业：神经病学2013年4月20号1贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4-5材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„6-15结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16-19讨论„„„„„„„„„„„„

2、„„„„„„„20-23结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„25-28英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„29-30致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„32论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„33附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„342贵阳医学院2013届硕士研究生论文杏仁核点燃耐药性癫痫大鼠海马NMDAR1和NMDAR2B亚单位的表达专业名称：神经病学研究生：马晓娟导师：伍国锋摘要目的：建立耐苯妥因钠及苯巴比妥钠杏仁核点燃

3、大鼠耐药癫痫模型，观察耐药性癫痫大鼠海马组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1、NR2B亚单位表达的变化，探讨耐药癫痫的可能机制。方法：选择100只健康的雄性Wistar大鼠，通过杏仁核慢点燃刺激，建立癫痫模型后，分别给予苯妥因钠及苯巴比妥钠腹腔注射各三次，1小时后测量后放电阈值（Afterdischargethreshold，ADT），ADT平均值不增加或增高小于20%为耐药癫痫组，ADT增高20%以上纳入药物敏感组，另选取8只正常大鼠为正常对照组。三组模型建立成功后立即处死大鼠，取海马组织，用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印记方法检测NMDAR1、NM

4、DAR2B的表达。结果：1.模型制作情况：100只健康雄性Wistar大鼠，选取8只为正常对照，剩余大鼠建立癫痫点燃模型。完成点燃72只，成功点燃45只，发作级别均为5级，点燃率62.5%。45只癫痫大鼠经过苯妥因钠及苯巴比妥钠两种一线抗癫痫药物筛选，筛选出耐药性癫痫大鼠8只，耐药率17.7%，成功建立了耐苯妥因钠及苯巴比妥钠的杏仁核点燃癫痫大鼠模型。2.实时荧光定量PCR：耐药癫痫组海马NR1、NR2BmRNA的相对表达量均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。药物敏感组NR1、NR2BmRNA的相对表达量比正常大鼠海马稍高，未见显著差异（

5、P>0.05）。3.蛋白免疫印记：耐药癫痫组海马NR1、NR2B的蛋白相对表达量均高于对照组和药物敏感组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。药物敏感组NR1、NR2B的蛋白相对表达量比正常大鼠海马稍高，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：1.通过杏仁核电刺激慢点燃，并以苯妥英钠和苯巴比妥钠药物筛选后可成功建立理想的耐药癫痫大鼠模型；2.NR1、NR2B在耐药癫痫组中明显升高，提示其可能参与了耐药癫痫发生机制；3.NR1、NR2B在药物有效组中升高不明显，提示其可能和药物的作用位点有关。关键词：N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1、NR2B；耐药性癫痫

6、；海马；荧光定量PCR；蛋白免疫印记3贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言癫痫（epilepsy）是一组由不同病因所引起的大脑慢性疾病，以大脑神经元异常放电所致[1]短暂性、发作性、重复性以及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为主要特征。根据相关[2]流行病学调查结果显示，其患病率约为7/1000，在全球范围内大约有5000万癫痫患者。根据[3]ILAE/IBE/WHO的统计结果显示：目前我国有超过900万癫痫患者，每年新发人数可达30万人。癫痫可发生于各个年龄段，而青少年和老年则是癫痫发病的高峰年龄段。癫痫的反复发作严重影响患者的生活质量，致使其无法

7、完成九年义务制教育，无法进行正常的社会劳动及家庭劳动，无法正常的结婚繁育后代，无法正常完整的履行法律赋予的各项权利和义务等，对社会和家庭均造成了严重的经济和心理负担。有一小部分癫痫患者尽管给予了2种正确选择、可耐受的、不同作用机制的抗癫痫药物(Antiepilepticdrugs,AEDs)，经足量疗程及剂量的单药或联[4]合用药后仍未能控制发作，称耐药性癫痫（Intractableepilepsy,IE）。目前，对耐药癫痫形成的确切机制尚不明确，耐药性癫痫在临床的中的诊断和治疗仍相当困难，多种药物同时服用降低了患者的依从性，加大了药物的副反应和蓄积作用

8、。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受