天麻素抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用与机制分析

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1、遵义医学院硕士学位论文天麻素抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制研究iNOS，Caspase-3weredecreased，aswell．Conclusion：Gasprotectsagainstcerebralischemiaandreperfusioninjuryinrats．Themechanisms，atleastpartly，duetotheinhibitionofinflammatory，inhibitionofapoptosisaftercerebralischemia-reperfus

2、ion．KeyWords：gastrodin，cerebralischemia，reperfusion，inflammation，apoptosis6遵义医学院硕士学位论文天麻素抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制研究．‘JLI—J‘刖置缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease，ICVD)是指各种原因所致的脑部血供障碍，导致由闭塞血管供血的脑组织缺血缺氧性坏死或软化，从而引起与缺血区域的脑组织及邻近受累脑组织功能相关的神经功能缺损症状。该类疾病具有较高的发病率、致残

3、率、死亡率和复发率。在我国平均每年新发生脑血管病约有130万人，死亡近100万人，约3／4的人留下不同程度的偏瘫等后遗症状，给社会与患者家庭带来了严重的负担。脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury,CIRorI／R)是指缺血脑组织恢复供血后，其损伤进一步加重。临床上早期溶栓是治疗急性脑缺血性卒中最有效的措施，但是由于溶栓时间窗必须控制在发病后三小时之内，所以只有极少数的病人(约5％)受益于溶栓疗法。且溶栓后再灌注将引起的脑缺血再灌注损伤、脑水肿、脑出血

4、等并发症，进一步限制了溶栓治疗的广泛应用。因此，如何减轻再灌注损伤成为了提高急性缺血性中风疗效的关键问题。脑组织缺血缺氧超过一定的时间后，机体会发生一系列的病理生理过程，如兴奋性氨基酸毒性、Ca2+超载、NO和其他自由基的氧化损伤、线粒体功能障碍和损伤，免疫炎症损伤和细胞凋亡等。脑缺血时，脑细胞胞浆中的一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化左旋精氨酸产生NO，起着神经保护和神经毒性双重作用。各种炎症因子如白细胞介素．1p(interleukin．1p，IL．1p)及各种

5、诱导炎症相关的酶如环氧合酶．2(cycloxygenase．2，COX．2)产生增加。文献报道被称为“死亡蛋白酶”的Caspase．3在脑缺血再灌注后表达也会明显增多。这些因素相互联系，相互影响，互为因果，最终将导致脑组织严重损伤和功能障碍，引起神经细胞的坏死和凋亡。脑缺血再灌注时，为了克服脑组织缺氧带来的损伤，机体会启动一系列细胞保护机制，起到正反馈调节的作用，包括诱导一些转录因子如缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)转录表达，也将进一步诱导下游基因血管内皮生长因

6、子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达从而促进内皮细胞的增殖和血管的生成，增加血管通透性，起到保护神经元的作用。同时HIF．1可作为传感器促进脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)的表达。BDNF广泛的分布于中枢神经系统内，对神经元的分化成熟、生长发育以及抵御外来侵袭中起着尤为重要的作用，遵义医学院硕士学位论文天麻素抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制研究有维持神经元存活及促进突触生长的作用nj。同时存在

7、于星形胶质细胞内高浓度的抗氧化剂一抗氧化酶，如SODl可清除自由基，降低自由基毒性反应对脑组织的损伤。目前神经保护剂如钙离子通道阻滞剂、抗炎剂、神经营养因子、谷氨酸受体拮抗剂、抗氧化剂等的研究已取得一些进展，但是过去的神经保护剂都出现同一个结局：动物实验有效，人体试验无效口‘。所以至今仍无理想的治疗药物，寻找一种新的有效的神经保护剂迫切性很强。近年来，单味中药及其提取物用于脑缺血方面的基础研究已取得了较好疗效，为探索新的脑缺血性疾病的防治提供了新的思路。我国拥有丰富的中草药资源，利用中草药及其有效

8、成分多靶标的特点，寻找有效治疗缺血性中风的药物意义重要。天麻素(gastrodin，Gas)为兰科植物天麻(gastrodiaelataB1．)的干燥块茎。又名赤箭、鬼督邮、离母等。天麻素是天麻的主要活性成分之一，有抗悸厥，抗癫痫，抗风湿；镇静，镇痉，镇痛，补虚，平肝息风，延缓衰老、神经保护等功效。用于眩晕头痛、肢体麻木、风寒湿痹、神经衰弱及小儿惊风等症。目前临床上主要应用于治疗前庭神经元炎、眩晕症及椎一基底动脉供血不足等口3。临床研究发现天麻素注射液对中风认知障碍、急性缺血性中风