自然杀伤细胞联合西妥昔单抗对肠癌细胞体外作用的研究

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1、分类号：R735.3学校代码：10392学科专业代码：100214学号：200901577福建医科大学硕士研究生毕业论文自然杀伤细胞联合西妥昔单抗对肠癌细胞体外作用的研究EffectofNKCellsPlusCetuximabTreatmentonColonCancerCellsinVitro学位类型：医学硕士所在学院：省立临床医学院研究生：黄建栋学科、专业：肿瘤学导师：郑秋红副教授研究起止日期：2010年12月至2012年2月答辩日期：2012年5月29日二○一二年五月万方数据1万方数据目录第一部分

2、自然杀伤细胞联合西妥昔单抗对肠癌细胞体外抑制作用的研究中文摘要3英文摘要4前言6材料8方法10结果16讨论25结论31参考文献32致谢37第二部分抗体依赖细胞介导的细胞毒性抗肿瘤研究进展综述38参考文献432万方数据自然杀伤细胞联合西妥昔单抗对肠癌细胞体外作用的研究中文摘要目的：通过分别应用自然杀伤(naturalkillerNK）细胞、西妥昔单抗（cetuximab）以及NK细胞与cetuximab联合对三株肠癌细胞（LoVo细胞、SW480细胞、SW620细胞）体外抑制作用的研究，探讨cetuxi

3、mab抗肿瘤过程中抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcellcytotoxicity，ADCC)的作用。利用NK细胞表面活化性受体FcγRIII和肿瘤细胞细胞表面EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor）受体表达为纽带，为cetuximab联合NK细胞的的细胞生物治疗方案提供实验依据。方法：分别通过免疫组织化学方法、流式细胞仪检测三株不同肠癌细胞表面的EGFR表达水平；MTT法分别检测六种不同浓度cetuximab（5μg/ml、10μg/m

4、l、20μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml）作用24h、48h、72h后三株肿瘤细胞的生长抑制情况；利用外周血细胞分离培养NK细胞，分别将NK细胞、cetuximab、NK细胞和cetuximab联合作用于三株不同的肿瘤细胞，采用LDH法检测三组不同因素处理后三株肿瘤细胞的抑制率的改变。结果：免疫组织化学结果，EGFR表达：LoVo(+++),SW480(+),SW620(-)；流式细胞仪检测结果（以平均荧光强度MFI表示）：LoVoMFI55.33±2.78，SW480M

5、FI26.26±2.24，SW620MFI0.97±0.10。cetuximab对LoVo细胞和SW480细胞的抑制率呈正相关，cetuximab对SW620细胞的抑制率无相关性；NK细胞按不同效靶比率加入靶细胞（LoVo细胞、SW480细胞、SW620细胞）后，抑制率均与效靶比呈正相关，NK细胞联合cetuximab对LoVo细胞及SW480细胞具有协同抑制效应，而NK细胞联合cetuximab对SW620细胞具有相加效应。结论：1.cetuximab可抑制EGFR阳性的LoVo细胞和SW480细胞

6、，cetuximab的浓度与对肿瘤细胞的抑制率呈正相关；而cetuximab对EGFR阴性的SW620细胞的抑制不明显，且cetuximab的浓度与对肿瘤细胞的抑制率无相关性；2.NK细胞联合cetuximab对EGFR表达的LoVo细胞、SW480细胞具有协同抑制效应，且其效应与NK细胞的ADCC功能密切相关；3.NK介导的ADCC作用受肿瘤细胞表面的EGFR表达水平的影响，高EGFR表达的肿瘤细胞更加敏感。3万方数据关键词：肠癌西妥昔单抗表皮生长因子受体ADCCTheADCCFunctionofN

7、KCellsCombinedWithCetuximabonColonCancerCellsinVitroABSTRACTObjectives:ToinvestigateinhibitoryeffectofNKcellsandcombinitoneffectofNKcellswithcetuximabonthreecoloncancercells(LoVo、SW480、SW620)invitro.Toexploretheantibodydependentcellcytotoxicity(ADCC)mec

8、hanismsunderlyingcetuximab'sinhibitoryeffectoncoloncancercells.TomakeuseoftheFcγRIIIofNKcelland(epidermalgrowthfactorreceptor）EGFRoftumorcell,wemayprovidetheexperimentaldataforcetuximabcombinedwithNKcellcellforbiologicaltreatment