th17相关性细胞因子在新生小鼠mcmv感染中的表达及作用研究

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1、徐州医学院硕士学位论文Th17相关性细胞因子在新生小鼠MCMV感染中的表达及作用研究姓名：张恩胜申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：王军2012-03徐州医学院硕士学位论文Thl7相关性细胞因子在新生小鼠MCMV感染中的表达及作用研究中文摘要目的1．观察新生小鼠巨细胞病毒(MCMV)肝炎发病过程中Thl7相关性细胞因子IL．17、IL一23、IL一22和IL一27的动态演变，探讨Thl7相关性细胞因子在新生小鼠MCMV肝炎中的作用及意义。2．观察更昔洛韦对新生小鼠MCMV感染的治疗作用，从而进一步确定Thl7相关。f，Lq]i胞因子1L一17、IL一23、IL一2

2、2和IL一27在MCMV感染中的作用。方法72只新生BALB／c小鼠按窝随机分为MCMV肝炎组(病毒组，n=24)、『F常对照组(n=24)和更昔洛每治疗组(n=24)。三组动物均设3、7、14天3个时点亚组，各组每个时点Ⅱ组8只。采用腹腔接种MCMV建立MCMV肝炎模型(MCMV组)，对照组(Control组)腹腔注射等量的无菌生理盐水，更昔洛韦治疗组在接种病毒后当同丌始每天腹腔注射更昔洛韦60mg／kg·d，连用2周。在3、7、14天后各组小鼠在规定时点取血，分离血浆，无菌取肝脏,nile-。全自动尘化分析仪检测缸清AIJ水平，了解肝细胞功能变化，用肝组织病变活动

3、性积分(HAl)评估肝组织病变，提取肝MCMV-DNA行PCR分析。ELISA检测三组新生小鼠血清中IL一17、1L一23、IL．22和IL．27蛋白的表达，RT-PCR检测肝脾组织Thl7相关细胞因子IL．17、IL一23、IL一22、IL一27mRNA的表达。结果1．成功建立新生小鼠MCMV感染肝炎模型，肝功能改变：与『F常对照组相比，病毒组小鼠ALT水平在3天时明显升高，水平在7天时达高峰，14天时下降。与病毒组相比，治疗组ALT3天时I：；!口有明显下降，7天时进一步下降，14天时接近『F常；肝组织病理改变：病毒组肝组织HAl均值在第3天达高峰，以后逐渐下降：

4、治疗组肝组织HAl均值也在第3天达高峰，但肝损害明显轻于病毒组，以后肝病变逐渐减轻，在第7天和14天时HAl均值都显著低于病毒组。2．病毒组小鼠血徐州医学院硕士学位论文清IL．17、IL一23蛋白水平在感染后第3天丌始增高，且呈持续升高趋势，直至第14天表达最高。与对照组相应时点亚组比较筹异有显著性(P<0．01)。对照组各时点亚组无明显差异(P>0．05)。肝脾组织IL一17mRNA、IL．23mRNA表达变化与血清蛋白水平变化趋势相似。病毒组小鼠血清IL．22、IL一27蛋白水平在感染后第3天丌始增高，第7天达高峰，第14天有所下降，与对照组相应时点亚组比较差异有

5、显著性(P<0．01)。对照组各时点亚组无明显差异(P>0．05)。肝脾组织IL一22mRNA、IL一27mRNA表达变化与m清蛋白水平变化趋势相似。3．更昔洛韦治疗组小鼠血清IL．17、IL．23蛋白水平在感染治疗后第3天丌始下降，且呈持续下降趋势，直至第14天表达最低。与病毒组相应时点皿组比较，治疗7天、14天后差异有显著性(P<0．01)。治疗组肝脾组织IL一17mRNA、IL．23mRNA表达变化与血清蛋白水平变化趋势相似。更昔洛2再治疗组小鼠血清IL．22、IL一27蛋白水平在感染治疗后第3天丌始升高，且呈持续升高趋势，直至第14天表达最高。与病毒组相应时点

6、亚组比较，治疗14天后差异有显著性(P<0．01)。治疗组肝脾组织IL一22mRNA、IL一27mRNA表达变化与j仃I+清蛋白水平变化趋势相似。结论1．MCMV肝炎新生小鼠Thl7相关细胞因子IL一17、IL．23呈现高表达，提示Thl7相关性细胞因子IL．17、IL一23可能参与了新生小鼠MCMV肝炎的发病。2．在MCMV急性感染早期，机体可能通过上调IL．22、IL．27水半来快速清除病毒，IL一22、IL一27在MCMV感染中起保护作用。关键词Thl7细胞；IL一17；IL一23；IL一22；IL一27；MCMV；更昔洛韦徐州医学院硕士学位论文THEstudy

7、oftheexpressionandroleofTh17．relatedcytokinesinnewbornmicewithMCMVinfectionAbstractObjective1．ToinvestigatethealterationofThl7relatedcytokines(IL一17，IL一23，IL一22，IL一27)indifferentstagesofnewbornmicewithMCMVhepatitis．andtoinvestigatetheirrolesinnewbornmicewithMCMVhepatitis．2．Toob