肾安提取液对大鼠残余肾模型tgf-βbmp-2 igf-1影响的实验研究

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1、湖北中医药大学硕士学位论文肾安提取液对大鼠残余肾模型TGF--βBMP--2IGF--1影响的实验研究姓名：朱守志申请学位级别：硕士专业：中医内科学指导教师：王小琴20120524中文摘要目的：观察肾安提取液对大鼠残余肾(ResidualkidneyRK)模型钙磷代谢及骨密度的影响，并探讨其机制。方法：选用Wister大鼠40只大鼠行5／6肾脏切除术，并给予高磷饮水。造模成功后，分为模型组、骨化三醇组，肾安中剂量、肾安高剂量组，并设假手术组、正常组各1O只。药物干预8周后，检测各组大鼠血BUN、Scr、磷(P如)、血红蛋白、甲状旁腺

2、激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、钙(ca2+)，收集尿液测尿脱氧吡啶酚(DPD)；8周后处死，取肾组织进行光镜、电镜病理分析；取双侧股骨，分别行TGF-D、16F-1、BMP一2免疫组化和骨密度检测。结果：1．在药物干预第8周，模型组BUN、Scr、iPTH、ALP、P弘、尿DPD与正常组相比升高，而HGB、Ca2+降低；2．骨化三醇组BUN、Scr、HGB没有改善(与模型组比较：P>0．05)，而iPTH、ALP、P3+降低、Ca2+升高(均P<0．05)，尿DPD降低(P<0．01)；3．肾安高、中剂量能降低BUN、Sc

3、r、iPTH、ALP、尿DPD、P弘(与模型组比较：均P<0．05)，HGB、Ca2+升高(与模型组比较：均P<0．01)；4．高中肾安剂量的BUN、Scr较骨化三醇组降低(均P<0．01)，HGB水平较D组升高(高剂量vs骨化三醇：P<0．05；中剂量VS骨化三醇：P<0．01)；与骨化三醇比较，中剂量肾安iPTH、ALP、Ca2+、尿DPD水平没有差异(P>0．05)，但能降低P3+(P<0．05)与水平；5．高肾安剂量组BUN、Scr、Ca2+与骨化三醇组相比降低(P<0．01)，而H6B、iPTH、ALP、P弘、尿DPD升高

4、(P<0．05)；6．高肾安剂量组BUN、Scr、iPTH、ALP及尿DPD与肾安中剂量组相比增高(P<0．01)，血P弘升高(P<0．05)，HGB，Ca2+降低(P<0．05)．7．肾脏病理观察模型组肾小球肥大，系膜基质增生，肾小球硬化，血管腔闭塞；电镜下见足突广泛融合，内质网及胞浆内线粒体肿胀，细胞核变形皱缩甚至碎裂。以上病理改变骨化三醇组较模型组减轻，高中剂量肾安组更轻。8．模型组与正常组相比股骨中IGF-1、TGF—D、BMP一2的蛋白表达均明显降低(均P<0．01)；骨化三醇治疗后能明显升高16F-1、BMP-2的表达(

5、与模型组比较：均P<0．01)，但对TGF-D升高不显著(与模型组比较：P>0．05)；中剂量组IGF-1、TGF-D、BMP-2的蛋白表达均明显升高(与模型组比较：均P<0．01)；高剂量组IGF一1、TGF—p、BMP一2的蛋白表达均明显升高(与模型组比较：均P<0．01)；中高剂量组[GF一1、TGF-D、BMP-2的蛋白表达均高于骨化三醇组(均P<0．05)；高剂量组IGF-1、TGF-D、BMP一2的蛋白表达均明显降低中剂量组(均P<0．05)。9．模型组骨密度水平下降(与正常组比：P<0．01)；三治疗组与模型组相比增强

6、(P<0．01)；中剂量组骨密度水平较骨化三醇组增强(P<0．05)；高剂量组与骨化三醇组相比降低(P>0．05)。结论：肾安提取液可升高大鼠RK模型的血钙，降低血磷、ALP及iPTH水平，提高骨密度，而这可能与肾安提取液改善肾功能，延缓CRF的进展，提高骨质中的TGF-p蛋白的表达，促进BMP-2及IGF一1的成骨作用有关。关键词：肾安；慢性肾衰竭；钙磷代谢；肾性骨病TheexperimentalstudyonShenanExtractionliquidimpactingontheRKratsTGF．DBMP一2IGF-INeph

7、ropathy：IntemalmedicineoftraditionalChineseMedicineAutor：zhUshouzhiTutor：prof．wangxiaoqinAbstractOrder：ObservationofShenanextractonresidualrenal(RK)inaratmodelofcalciumandphosphorusmetabolismandbonemineraldensityeffects，andexploreitsmechanism．Method：neselectionof40rats

8、ofWisterrats5／6nephrectomy,andgiventhehighphosphorusindrinkingwater．ARerthemodelingisdividedintomodelgroup，thecalcitr