etv1在胃肠道间质瘤中的表达及致瘤调控机制研究

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1、万方数据ETVl在胃肠道间质瘤中的表达及致瘤调控机制研究⑧论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人1：孟立娜＼教授医院评阅人2：医里星]主堡医短3浙江太堂随屉筮二医院评阅人3：童塞3主堡医垣3浙江太堂随属筮二医睦答辩委员会主席：奎国熊∑主堡医垣3抗划垣菹太堂随属医院委员1：厦盔丝3数援3逝江太堂随厘筮二医院委员2：睦至贤!主堑医垣∑逝江笪童：圆焦医院答辩日期：2014年5月26日万方数据fIllIitlIIIIIIlillIIflIIIrrIIfY2743158浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明

2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：缸盖乞签字日期：口b眵年j月J>日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的

3、全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：≥如嶷签字日期：函Iv年，月它)7曰月瑚曰万方数据本研究受浙江省省部共建项目计划《ETVl在胃肠道间质瘤Kitlow干细胞致瘤分化中的调控机制研究》(项目编号：WKJ2011—2．002)资助。万方数据浙江大学硕士学位论文致谢白驹过隙，转眼近三年的研究生学习生涯就要告一段落。回首三年来的学习和工作，忙碌而又充实。可以说这个阶段是我人生中成长最快，获

4、益最多的阶段。期间我得到了许多良师益友的指引与帮助，在此谨向他们表示最衷心的感谢!首先，衷心感谢我的导师季峰老师的悉心指导和谆谆教诲。季老师严谨求实的科学精神、渊博的临床知识、精湛的内镜操作技能以及忘我的工作态度深深感染了我，是我今后学>---j和生活的榜样。值此硕士论文完成之际，谨向季老师致以崇高的敬意和诚挚的谢意。衷心感谢传染病国家重点实验室的姚航平老师和钱韵、沈玲、俞梦飞、吴志刚、顾梦立、王亚梅、李超、俞兰、翁露茜、封志云、陈佳宁等同学在实验上给予的指导和帮助。衷心感谢周辛欣师姐在实验设计和论

5、文书写方面给与的指导和帮助。也特别感谢消化内科丁洁霞师姐、潘月、刘姗、万星勇、刘凤丽、李檬、朱华佗等同学在我实验摸索阶段给予的指导和无私的帮助。衷心感谢消化内科全体医护人员和同学在我临床实>--j、内镜学习过程中给与的指导和帮助。感谢肿瘤外科和胃肠外科滕理送主任、于吉入主任等老师和同学在临床标本收集过程中给予的支持和帮助。衷心感谢我的同学和室友李小芬、林海燕、许鑫等在学>-j和生活上对我的关心和爱护，让我学>--j之余感受到寝室大家庭的温暖。衷心感谢我的父母无微不至的关爱和鼓励，正是他们在背后默默的

6、付出，才使我得以顺利完成学业。感谢浙江大学，给我这么一个优秀的平台，在自己的人生中画出一道亮丽的风景。相信这一段学习经历将激励我在今后的工作中更好地钻研业务知识，勉励我在人生的道路上不断奋勇进取!万方数据ETVl在胃肠道间质瘤中的表达及致瘤调控机制研究浙江大学医学院硕士研究生导师内科学(消化系病)张艳季峰中文摘要背景胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)是消化系统最常见的间叶源性肿瘤，占胃肠道肿瘤的1％．4％。在人群中，GIST的发病率约为1／10万．2／

7、10万人，近年来呈明显增加趋势。目前多认为GIST起源于胃肠道起搏细胞Cajal间质细胞(interstitialcellsofCajal，ICC)或其前体细胞。大部分GIST的发生与C—Kit(85％)和PDGFRA(10％)基因发生功能获得性突变有关。手术切除是GIST首选的治疗方式，但术后肿瘤复发转移率高达55％～90％，不能切除者中位生存期小于12个月，传统的放化疗对GIST基本无效。小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(imatinib)靶向作用于KIT和PDGFRA治疗转移性和复发性GIST已

8、取得明显疗效，但是只有小于3％的患者能够获得完全缓解。大约50％的患者在伊马替尼初始治疗2年内发生继发性耐药，耐药患者中位生存期仅为15个月。另一方面，野生型和PDGFRAD842V突变的GIST对伊马替尼治疗不敏感。因此，单靠KIT抑制剂不能治愈GIST。深入探索GIST耐药机制，寻找新的靶向治疗方案迫在眉睫。ETS家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一，其过度表达和许多人类肿瘤发生有关，近年来已成为各国学者关注的重点。现已发现30多个ETS家族成员，它们均含有一