mll2在b细胞淋巴瘤中的表达及调控机制研究

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2、本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：裁抛艮导师签章：弓，77年月日目录mIIItilllllllllllIIitltllllttlltlltIitlY2583158中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文MI,L2在B细胞淋巴瘤中的表达及调控机制研究前言⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5月Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25

4、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26综述MLL2基因与肿瘤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37中文摘要MLL2在B细胞淋巴瘤中的表达及调控机制研究摘要目的：讨论混合谱系白血病2(MLL2)基因在B细胞淋巴瘤中的表达趋势及其在淋巴瘤发生、发展中的作用。方法：随机收集2008年至今年我院所收治并经病理证实的B细胞淋巴瘤患者病理切片33例

5、，其中惰性淋巴瘤一一滤泡细胞淋巴瘤(FL)18例、侵袭性淋巴瘤一一弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)15例；收集反应性增生淋巴结(王m)4fffJ作为对照。应用MLL2抗体行免疫组织化学染色，观察MLL2蛋白在三组不同病理切片中表达的强弱趋势及位置差别，并利用免疫反应积分(IRS)法评价免疫组化结果，从而进一步量化三组间MLL2蛋白的表达状况。利用Westernblot技术检测MLL2在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株(D0唧．2)中的表达，以人胚肾细胞株(髓K293)中MLL2的表达作为正常组织对照。采用RT-P

6、CR方法检测MLL2mRNA在DOHH．2及HEK293细胞株中的表达，比较恶性B细胞淋巴瘤与对照细胞株中MLL2的表达趋势。运用脂质体转染技术将MLL2siRNA转染DOHH。2细胞株，抑带t]MLL2mRNA的表达，RT-PCRSq法检测转染前后VEGFmRNA、13．cateninmRNA的表达变化。流式细胞术检测MLL2siRNA转染后DOHH．2细胞的调亡、细胞周期变化。对所得资料采用SPSS16．0软件进行统计分析，判别标准：P<0．05有统计学意义。进而探讨MLL2对B细胞淋巴瘤生长的影响。

7、结果：1．免疫组化结果表明，B细胞淋巴瘤的病理切片中，本应在细胞核内表达的MLL2蛋白，在细胞核外表达增多。2．随着肿瘤恶性度的增加弥漫大B细胞淋巴瘤中检测到的MLL2蛋白量以及MLL2蛋白核外表达现象明显多于滤泡淋巴瘤和反应性增生淋巴结，且染色强度逐渐加深。3．所有病理切片中，血管内皮细胞及平滑肌细胞均见染色。4．RT-PCR及westernblot方法均可以在DOHH．2细胞株中检测到MLL2的表达，且MLL2siRNA转染后可检测到MLL2mRNA表达水平显著下降。5．MLL2siRNA转染后，诱导

8、淋巴瘤细胞凋亡，并使细胞周期停滞于G0／G1期。6．MLL2siRNA转染后，VEGFmRNA、13一cateninmRNA的表达明显下降。中文摘要结论：1．MLL2蛋白可能在B细胞淋巴瘤的发生、发展过程中起一定促进作用。2．MLL2蛋白的表达可能与B细胞淋巴瘤的恶性程度成正相关。3．MLL2可能促进血管的生成，并且其促血管生成作用是通过与VEGF相互影响达到的。4．MLL2蛋白有抗调亡作用并且可以促进肿瘤细胞的生长。关键词：