细胞自噬在细胞周期调控中的作用及机制研究

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时间:2019-03-08

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1、⑧指导教师签名:论文评阅人1:夏!垦壬墩拯』逝江太堂生佥盘堂盈窒睦评阅人2:夏太盏』数搜』逝匹太堂医堂睦评阅人3:盆童红』麴控』浙壅太堂医堂瞳评阅人4:评阅人5:答辩委员会主席:邳建盅』数援』逝垂太堂生金叠堂堂瞳委员l:周丛挺』熬援』逝垄太堂医堂瞳委员2:选一旌Z到数拯』滥壅太堂医堂瞳委员3:委员4.委员5:答辩日期:2Q!垒生3月至旦粒样张蚶雠姗创性檄删表或撰写过的研究成果,也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或学位论文作者签名:莒扇对签字日期:为埠年多月j日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解进婆太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和

2、磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权浙婆太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:酋雇对签字日期:刀辟年彳月箩日箩孑勿,月卜号.趴僻矽名萌摊嗍师字导签浙江大学硕士学位论文致谢光阴荏苒,岁月如梭,硕士研究生的学习即将结束,两年半的学习生活使我受益匪浅。回首过往的求学历程,充满坎坷艰辛,同时也伴有惊喜欢笑。回顾历程,有许许多多为我提供无私帮助的人,在此,我深表感激!首先,我要深深感谢我的导师刘伟教授,刘伟教授正直的为人、敏锐的洞察力、渊博的知

3、识、严谨的治学态度、精益求精的工作作风和对科学的献身精神时刻感染着我。刘伟教授不仅为我提供了优越的科研和学习环境,在课题选择,实验指导和论文写作中给予了许多指导与建议,使我得以在生命科学领域中自由翱翔,同时在人生态度和意志品质方面给予谆谆教诲,这些教益必将激励着我在今后的人生道路上奋勇向前。在此,谨向刘伟教授表示崇高的敬意和衷心的感谢!真诚感谢常春美师姐,常师姐手把手教会我细致地完成实验,使我从一个对科研充满好奇却懵懂无措的门外汉,成长为有自己思路、可以独立设计实验的研究者。衷心感谢刘波师兄在科研思路和学习方面给予的大量帮助,与你共事期间,获益良多。感谢李宁师姐,黄锐

4、师兄,苏华师兄,武矗森师兄,许银丰师姐,方梦蝶师姐,崔丹蕊师妹,万伟师弟,贾舒师妹,王宇沙师弟,寿鑫师弟和张磊师弟。感谢你们在实验技术和其他各方面的帮助。同窗之谊,我将终生难忘!特别感谢我的父母。父母的养育之恩无以为报,他们对我无私的爱与照顾给予我不断前进的勇气,他们对我的期望是我十多年求学路上最大的动力。感谢我的朋友们,是你们陪同我一起成长。最后,感谢曾经教育和帮助过我的所有老师。衷心地感谢为评阅本论文而付出宝贵时间和辛勤劳动的专家和教授们!黄宝珊2014年2月于浙大紫金港l浙江大学硕士学位论文中文摘要细胞自噬在细胞周期调控中的作用及机制研究浙江大学医学院生物化学与

5、分子生物学硕士研究生黄宝珊导师刘伟教授中文摘要细胞自噬是真核生物中高度保守的依赖于溶酶体的分解代谢途径,与多种生理和病理过程密切相关。越来越多的研究表明,细胞自噬缺陷引起的基因组不稳定是肿瘤发生的重要原因之一,但自噬异常导致基因组稳定性降低的具体机制尚不明确。细胞增殖过程中维持基因组稳定性有赖于对细胞周期的精确调节,而目前关于细胞自噬和细胞周期调控之间的关系却知之甚少。本研究中,我们发现,自噬缺陷导致细胞周期阻滞在G2/M期,造成M期延长,细胞出现多核现象;抑制自噬引起细胞周期重要调控激酶Polo样蛋白激酶家族成员之一PLK4mRNA表达水平下调。进一步研究发现,高表

6、达自噬降解底物p62同样下调PLK4mRNA水平。我们的研究结果表明,细胞自噬在细胞周期调控中发挥重要作用。细胞自噬异常造成的p62积累,通过抑制PLK4的表达影响细胞周期,可能是自噬缺陷引起基因组不稳定的重要机制之一。关键词:细胞自噬;细胞周期;PLK4;p62浙江大学硕士学位论文AbstractAutophagyinCellCycleRegulationDepartmentofBiochemistryandMolecularBiology,ZhejiangUniversitySchoolofMedicine201postgraduateMentorHuangBao

7、shanProf.LiuW邑AbstractAutophagy,ahi曲lyconservedcatabolicprocessineukaryoticcells,isalysosome·dependentdegradationpathwayimplicatedinvariousphysiologicalandpathologicalprocesses.Emergingstudieshavedemonstratedthatautophagysuppressescarcinogenesisbylimitinggenomicinstability,whil

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