药理学章 抗菌药物

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1、第35章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物一、概述喹诺酮类：为人工合成抗菌药。人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNAgyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。第一节喹诺酮类一、喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。诺氟沙星培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星托氟沙星司氟沙星那氟沙星阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星[抗菌机制](1)靶酶为DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,干扰DNA复制(2)改变细胞壁成分自溶酶A亚单位——DNA链断裂与重接;B亚单

2、位——能量转换，ATP水解喹诺酮类作用靶点为DNA回旋酶1解链DNA的复制需要解链，解链沿着相同轴的反向旋转，但是由于速度快，造成下游打结，此时在DAN回旋酶的作用下，在将要打结或已打结处切口，下段DNA穿过切口并做一定程度旋转，把结打开，然后复位连接，复制继续正超螺旋转变为负超螺旋结构：DNA回旋酶在其A亚基作用下，使DNA正超螺旋中双链断裂，形成缺口，再在亚基B及ATP参与下断裂，再连接成负超螺旋结构，这种螺旋比正超螺旋结构有更好的模板作用，更利于DNA复制。喹诺酮类选择性抑制DNA回旋酶A亚单位的切割和封口活性，同时也阻断拓扑异构酶IV的解旋活性，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡

3、而呈杀菌作用3.耐药性：同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势耐药机理：(1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力(2)细胞膜通透性降低（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓度降低(3)主动排出机制(四)临床应用适用于敏感菌感染1.泌尿生殖道感染单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效2.肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染4.结核、伤寒氧氟、环丙、左氧、司帕（可作抗结核二线药）5.绿脓氧氟、左氧氟、环丙6.其他骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）(五)不良反应1.胃肠道反应

4、较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。2.中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致。3.过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用。二、各种常用药物诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。环丙沙星（Ciprofloxacin）是第三代体外抗菌活性最

5、强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。左氧氟沙星（Levofloxacin）1.为氧氟沙星的左旋异构体。2.抗菌

6、谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。3.不良反应较少。洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1.生物利用度高（90～100%）2.抗菌活性同氧氟沙星3.t1/2长，存在PAE，1次/d4.光敏反应发生率较高氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星3.生物利用度高（近100%）4.t1/2长，1次/d应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1.抗菌活性及抗菌谱(1)

7、对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度抑制MRSA(2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效2.t1/2长（17.6h），1次/d3.应用(1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌(2)支原体、衣原体感染(3)第二线抗TB药4.不良反应光敏性皮炎，在该类药物中发生率高第四代喹诺酮类莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特点：1.对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙沙星2.对金葡、肺炎球菌亦优于环丙沙星、司