药理学抗菌药物大纲

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1、第三十八章抗菌药物概论【目的要求】掌握内容：化学治疗学、化疗指数、抗微生物药物、抗菌谱（窄谱和广谱）、抗菌活性（抑菌药和杀菌药）、耐药性的定义。熟悉内容：药物的抗菌作用机制（抑制细菌细胞壁的合成、影响胞浆膜的通透性、抑制细菌叶酸代谢、抑制细菌核酸合成、抑制细菌蛋白质合成）。了解内容：耐药性的分类及发生机制。抗菌药物的合理应用。【教学内容】一、化学治疗与化学治疗学1.化学治疗（Chemotherapy）应用药物对病原体（细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞）所致疾病进行预防和治疗，简称化疗。抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药2.化学治疗学

2、(chemotherapeutics)(1)定义：研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。第一节抗菌药物的基本概念抗菌药（Antimicrobialagents）能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括：1）人工合成抗菌药2）抗生素（antibiotics):微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度能抑制或杀灭病原菌。抗菌谱（Antibactericalspectrum）:抑制或杀灭病原菌的范围。抗菌药临床选药的基础。窄谱(narrowspectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼广谱(broadspe

3、ctrum)：1抗菌谱广，如四环素、氯霉素抗菌活性（Antibactericalactivity);药物抑制或杀灭微生物的能力.测定方法：（1）体内实验：化学试验性治疗（2）体外药物敏感实验：临床重要参考。局限性。体外药物敏感实验：最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration,MIC);最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration,MBC)抑菌药（bacteriostatics）：如四环素、红霉素等杀菌药(bactericides):如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙

4、类和氟喹诺酮类等药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关化疗指数(Chemotherapeuticindex，CI)衡量临床应用价值和安全评价的重要参数。CI＝LD50/ED50或LD5/ED95一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万）。抗菌后效应（抗生素后效应）（postantibioticeffect,PAE):将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。第二节抗菌药的作用机制1

5、.抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。2.影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用多肽类抗菌药→与G-菌胞浆膜磷脂结合多烯类抗真菌药→与真菌胞浆膜固醇类物质结合2咪唑类抗真菌药→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成3．3.抑制蛋白质合成：氨基甙类：抑核蛋白体70S始动复合物的生成与核蛋白体30S的P10蛋白结合→翻译错误阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放抗菌药不影响人蛋白质合成，因人与细菌的核蛋白体不同：影响胞浆内生命物质的合成4.抑制核酸代谢：利福平：

6、抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成氟喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶→抑制DNA合成5.抗叶酸代谢：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA、RNA的合成第三节细菌的耐药性耐药性（Resistence,抗药性）细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达90%。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！1.细菌细胞壁外膜通透性↓：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G－杆菌对氨

7、基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药2．产生灭活酶（1）水解酶：β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，3如G－杆菌对氨基甙类耐药3.靶位改变：药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓靶位结构改变a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2（MRSA）b)链霉素：P10蛋白改变c)利福平：RNA多聚酶β亚基的改变4.细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA第四节抗菌药应用的基本原则一、根据致病菌

8、和药物的特点选用抗菌药；二、预防应用要有严格指征三、抗菌药的联合应用1联合应用目的：1）↑疗效2）延迟或↓耐药菌出现3）扩大抗菌范围4）↓各抗菌药剂量5）↓各抗菌药不良反应2联合应用的指征：1）病原菌未明的严重感染2）单一抗菌药不能有效控制的混合感染3）慢性感染4）为了↓药物