抗 菌 药 物 概 论课件

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1、第四章 抗菌药物概论各论部分之第二篇化学治疗药物化疗对微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗化疗药抗菌药抗寄生虫药抗肿瘤药抗真菌及抗病毒药化学治疗(简称化疗)耐药性抗菌作用致病作用机体抗菌药病原体宿主、抗菌药与病原体间的相互作用抗病能力体内过程防治作用与不良反应本章内容1、抗菌药的基本概念2、抗菌药的作用机制3、病原菌的耐药性4、抗菌药合理应用原则5、抗菌药的分类革兰氏阳性(G+)和革兰氏阴性(G-)细菌C.Gram丹麦医生步骤:涂片固定;结晶紫初染1min;碘液媒染1min;95%乙醇脱色0.5min;番红复染1min。结果:阳性菌——紫色;阴性菌——红色。抗菌谱:抗菌药的抗

2、菌范围广谱抗菌药:四环素、氯霉素窄谱抗菌药:异烟肼抗菌活性:抑制或杀灭微生物的能力抑菌药:四环素、红霉素杀菌药:青霉素类、氨基糖苷类抗生素:天然、人工半合成的抗生素1、抗菌药的基本概念最低抑菌浓度:药物可抑制细菌生长的最低的药物浓度最低杀菌浓度:药物杀死细菌所需的最低药物浓度1、抗菌药的基本概念抑制细菌细胞壁合成影响胞膜的通透性抑制蛋白合成影响核酸合成2、抗菌药的作用机制影响胞浆膜的通透性多烯类:真菌胞浆膜中的麦角固醇结合多粘菌素:细菌胞浆膜中的磷脂结合阻止30S和50S亚基始动复合物的形成及蛋白质合成终止因子进入30S亚基A位:氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素)与30S亚基结合:四环

3、素类与50S亚基结合:氯霉素、林可霉素、大环内酯类(红霉素)抑制蛋白质合成抑制DNA合成:抑制细菌DNA回旋酶,使DNA复制受阻。如,喹诺酮类(诺氟沙星、环丙沙星等)。抑制mRNA合成:能特异性的与依赖DNA的RNA多聚酶结合。如,利福平类抗生素(利福平等)抗叶酸代谢:抑制叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶(如磺胺类)或二氢叶酸还原酶(如甲氧苄叮),影响四氢叶酸形成。抑制核酸合成抑制细胞壁合成(青霉素、头孢菌素)蛋白质影响蛋白质合成(氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素)影响RNA合成(利福霉素类)影响叶酸合成(磺胺类)影响胞浆膜通透性(多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B)中介体抑制DNA合

4、成(喹诺酮类)3、病原菌的耐药性耐药性产生的机制细菌产生灭活抗菌药的酶细菌改变药物作用的原始靶位点细菌胞浆膜的通透性细菌改变自身代谢途径3、病原菌的耐药性细菌获得耐药性的方式天然耐药菌株染色体基因突变:发生频率较低质粒传播:携有耐药的基因(R因子)通过接合、转化及转导等方式进行传递根据致病菌和药物的特点选用抗菌药每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。此外,还应根据病人全身情况,肝、肾功能,感染部位,药物代谢动力学特点,细菌产生耐药性的可能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑。药物的预防性应用对此均应严格掌握适应证,仅用于经临床实践证明确有效的少数情况。4、抗菌药的合理应用原则目的:

5、①发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效;②延迟或减少耐药菌的出现;③对混合感染或不能作细菌学诊断的病例,联合用药可扩大抗菌范围;④联合用药可减少个别药剂量,从而减少毒副反应。抗菌药的联合应用联合用药的指征病因未明的严重感染;单一抗菌药物不能控制的严重或混合感染,如肠穿孔后腹膜炎、感染性心内膜炎、败血症;长期用药细菌有可能产生耐药者,如结核、慢性尿路感染等;用以减少药物毒性反应,如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌,前者用量可减少,从而减少毒性反应;临床感染一般用二药联用即可,常不必要三药联用或四药联用。(1)病毒感染(2)病因或发热原因不明(3)局部应用杆菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶银(

6、4)剂量(5)常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物防止药物的不合理应用5、抗菌药物的分类Ⅰ类为繁殖期杀菌,如青霉素类、头孢菌素类等;Ⅱ类为静止期杀菌,如氨基甙类、多粘菌素等,它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用;Ⅲ类为速效抑菌,如四环素类、氯霉素类与大环内酯类、Ⅳ类为慢效抑菌剂,如磺胺类等。联合用药可获得协同(Ⅰ+Ⅱ)、拮抗(Ⅰ+Ⅲ)、相加(Ⅲ+Ⅳ)、无关或相加(Ⅰ+Ⅳ)四种效果。作业阐述抗菌药物的作用机制如何正确地联合应用抗菌药?

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