正常核型急性髓细胞白血病患者预后相关因素的探讨

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌大堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：』．)谗穆签字日期：弘-2年‘月]日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论

2、文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)岛．、学位论文作者签名(手写)：_6，笺磐导师签名(手写乎书苓咚歇。j／‘f一。．签-：7-日期：加眩年占月7日签字日期：№J上年多月7日摘要IIlllIIl

3、lIUlIIIIlY2427281目的：探讨PTEN和NF—KB基因在正常核型急性髓细胞白血病(cytogeneticallynormalacutemyeloidleukemia，CN-AML)中的表达情况及其对预后的影响；并探讨缓解后巩固治疗中的中大剂量阿糖胞苷(arabinoside，A-rac)疗程数及总剂量对患者预后的影响。方法：应用逆转录的聚合酶链式扩增反应(ReverseTransc“ption—PolymeraseChainReaction，RT-PCR)技术检测40例初治CN—AML及10例对照(正常骨髓6例

4、及非恶性血液病4例)骨髓单个核细胞中PTEN、NF—KBp65等基因mRNA表达水平，并回顾性分析上述基因表达水平与患者年龄、性别、外周血白细胞数、骨髓原始细胞数及总生存时间(OverallSurvival，OS)的关系，以及缓解后巩固治疗中应用中大剂量阿糖胞苷化疗总剂量及疗程数的差异对患者0S的影响。结果：1、对照组PTEN基因阳性表达率为90％，而CN—AML组为50％，两组之间差异具有统计学意义(户0．031)。对照组NF—KBp65基因表达均为阴性，CN—AML组阳性率为35％，两组之间差异具有统计学意义(卢0．04

5、5)。单因素分析显示，PTEN基因表达水平与0S无相关关系(P=O．307)，NF—KBp65基因阳性表达与较短0S有关(P=O．024)。单因素分析和多因素分析显示，PTEN基因表达水平与患者的年龄(P=O．016)、骨髓中原始细胞百分比(P=-O．01)有关，而与性别、外周血白细胞计数无明显相关性(P>O．05)；NF—KBp65表达水平与患者的性别、年龄、外周血白细胞计数及骨髓中原始细胞百分比均无明显相关性(胗()．05)。2、Kaplan—Meier生存分析显示：中大剂量A-rac<3个疗程组、中大剂量A-rac≥3

6、个疗程组、未采用中大剂量阿糖胞苷组患者中位生存时间分别为20．26月、41月、7．78月，其中第2组患者总生存时间最长，与其它两组相比，差异摘要具有统计学意义(P=0．000)。单因素分析(Log—rank)和多因素分析(CoX回归)显示，患者总生存时间与患者应用中大剂量Ara—C疗程数有关，而与性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓原始细胞数无关(P均>O．05)。3、Kaplan-Meier生存分析显示：Ara—C总剂量<249／m2组、Ara—C总剂量≥249／m2组、未使用中大剂量Ara—C治疗组患者中位生存时间分别为20

7、．24月、41月、7．78月，其中第2组患者总生存时间最长，与其它两组相比，差异具有统计学意义(卢0．000)。单因素分析(Log—rank)和多因素分析(COX回归)显示，患者总生存时间与患者应用中大剂量Ara—c剂量有关，而与性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓原始细胞数无关(P均>O．05)。结论：1、CN-AML患者骨髓单个核细胞NF—KBp65基因mRNA表达异常，表达阳性者预后较差，表达阴性者预后较好。2、CN—AML患者骨髓单个核细胞PTEN基因mRNA表达降低，与患者年龄大、骨髓中原始细胞百分比高有关；但对患者预

8、后无影响。3、缓解后巩固治疗中，中大剂量阿糖胞苷使用达3个疗程、总剂量达249／m2者，预后较好。关键词：急性髓细胞性白血病；基因：PTEN，NF—KBp65；阿糖胞苷；预后IVAbstractobjective：ABSTRACTToexploretheexpressionofgenePT