egfr通路基因micrornas靶位点snps与食管癌遗传易感性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterSNPsinmicroRNABindingSiteofEGFRSignalingPathwayandSusceptibilitytoESCCByYougaiZhangSupervisor：Prof．LipingDaiEpidemiologyandHealthStatisticsCollegeofPublicHealthMay2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其

2、它个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：亨经确纹日期：么r∥年多月∥日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门·，．：-．或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论

3、文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：亨缸约汝日期：力，／年厂月名日摘要EGFR通路基因microRNAs靶位点SNPs与食管鳞状细胞癌遗传易感性研究由于食管癌(EC)很难早期发现，发现的时候已经处于晚期，这导致食管癌五年存活率较低，约为30％。生长因子受体(EGFR／)通路在调节细胞增殖、分化、凋亡、转移、新陈代谢和血管生成中发挥着重要作用。microRNA与靶基因结合位点的多态性，可以破坏或者增加microRNA与靶基因的结合。中国人群的食管癌病理类型9096以上为鳞状食管癌，因此探讨EGFR通路microRNA靶位点多态性与鳞

4、状食管癌的关系具有重要意义。目的本研究通过对EGFR通路基因microRNA靶位点的多态性的研究，探讨EGFR通路基因microRNA靶位点多态性与食管癌易感性的关系，为食管癌鳞状细胞癌的病因学研究提供依据。方法采用病例对照研究的方法，收集来自河南汉族人群的食管癌病例494例，和健康对照494例。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术(PCR．RFLP)对鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)基因与let．7结合位点的rs712、核转录因子．KB1Q(NFKBIA‘／)与mir0507结合位点的rs8904、蛋白激酶C．￡(PRKCE)与mir-218结合位点的rs3738894和

5、人10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源基因伊匝Ⅳ，)与mir-1304结合位点的rs701848进行基因型检测。用统计学软件SPSS21．0对病例和对照人群特征进行频数统计；采用f检验比较病例组和对照组之间年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤家族史以及等位基因频数的分布差异；非条件logistic回归模型计算调整性别、年龄、吸烟、饮酒和肿瘤家族史后的OR值及其95％CI。利用SHEsis在线分析软件判断对照组的Hardy．Weinberg。MDR2．0软件分析基因．环境的交互作用。摘要结果单位点分析结果表明，rs712位点GT+TT基因型增加食管癌的发病风险，其OR汐5％CI)为1．3

6、0(1．00．1．69)。rs701848位点，Tf基因型增加食管癌的患病风险，其OR汐5％a／)为1．56(1．07．2．27)；TT+CT基因型增加食管癌的患病风险，其OR("％a夕为1．41(i．01．1．97)。rs3738894和吸烟史之间的交互作用与食管癌的患病风险有关。结论KRAS基因rs712位点GpTT基因型和PTEN基因rs701848位点TT基因型增加食管癌的患病危险性。rs3738894和吸烟史之间的交互作用与食管癌的患病风险有关。关键词：mieroRNAs单核苷酸多态性鳞状食管癌EGFRIISNPsinmicrolⅪNABindingSiteofEGF

7、RSignalingPathwayandSusceptibilitytoESCCAbstractMostpatientsareinadvancedstagesatthetimeofdiagnosisofesophagealcancerbecauseoflackofspecificsymptomsduringtheearlystages．Therefore，overall5-yearsurvivalrateofesophagealsquamouscellcarcinoma(ESCC)cases